192136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-tiofén-ecetsav-származék előállítására
1 2 Jelentése egy funkciós csoport, a kapott (IV) általános cépletű vegyületet, ahol Rí, Rj, R3, R, Alkj és Alkj jelentése a fenti, dekarboxilezzük.és így kapjuk az (I) általános képletű vegyületet. A találmány szerinti eljárás egy következő előnyös foganatosítási módja szerint olyan (II) általános képletű vegyületet, amelyben Alkj jelentése etilcsoport, etil-karbonáttal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárásban erős bázisként előnyösen nátium-etilátot, és RX képletű vegyületnek megfelelő alkil-szulfátként metil-szulfátot használunk. A találmány szerinti eljárással a-metil-2-tiofén•ecetsavat a következőképpen állítunk elő: etil-tíenil-2-acetáto nátrium-etilát jelenlétében etil-karbonáttal reagáltatunk, a kapott etil-tienü-2-malonátot metil-szulfáttal reagáltatjuk, és a kapott etil-tienil-2-metil-malonátot nátrium-hidroxiddal, majd sósavval kezeljük. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi, hogy ipari módszerekkel állítsuk elő az (I) képletű vegyületet, amelyeknek közti termékei a (IV) általános képletű vegyületek, ahol R, Ri, R2, R3, Alki és Aik2 jelentése a fenti, előnyösen etil-tienil-2-metil-malonát, amelyből a-metil-2-tiofén-ecetsav állítható elő. A találmány szerinti eljárást a következő példákká szemléltetjük. 1. példa a-metil- 2-tiofén-ecetsav A lépés: etil-tienil-2-malonát 225 ml abszolút etanolt és 16,5 g nátriumot nitrogcnatmoszfdrában keverünk. Az elegyet addig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, míg az oldódás teljesen befejeződik) majd az etanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és az elegyet szárazra pároljuk. A nátrium-etiláthoz 150 ml etil-karbonátot adunk 100 °C- on, a hőmérsékletet 90 és 95 °C között tartjuk és 10 perc alatt 100 g etil-tienil-2-acetát 100 ml toluollal készült oldatát adjuk hozzá. A hőmérsékletet 105 °C-ra emeljük és 2 óra alatt 120 ml toluol-etanol-etil-karbonát-elegyet desztillálunk le. A hőmérsékletet további 2 óra hosszat 105 °C-on tartjuk, majd az elegyet 20 °C-ra hűtjük, és 600 ml, 80 ml 22 °Be-os sósavat tartalmazó jeges vízbe öntjük. Dekantálás után a vizes fázist extraháljuk toluollal és az egyesített toluolos fázisokat vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 134,4 g tiszta terméket desztillálunk le 266,6 Pa nyomáson. Fp.: 118-120 °C. B lépés: etil-tieníl-2-metíl-malonát 10,45 g nátriumot adunk 160 ml abszolút etanolhoz nitrogénatmoszférában. Az elegyet 45 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, és 60 ml etanolt ledesztillálunk. Az elegyhez hozzáadunk 300 ml toluolt, keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk, és az etanolt ledesztilláljuk, mialatt az elegy térfogatát toluol adagolásával állandóan tartjuk. 250 ml toíuolt adagolunk, és kb. 250 ml etanol-toluolelegyet nyerünk vissza. Az elegyet 20 °C-ra hütjük és 100 g etil-tieniI-2- -malonátot és 200 ml toluolt adunk hozzá, és 20 percig keverjük. 150 ml toluol-etanol-elegyet desztillálunk le csökkentett nyomáson, és 100 ml toluolt adagolunk nitrogénatmoszférában. Ezt az elegyet 70 X-ra hevítjük és 60,9 g dimetil-szulfátot adunk hozzá 30 perc alatt. A hőmérsékletet 80 °C-on tartjuk 45 percig, majd 20-25 °C-ra hűtjük az elegyet, és 200 ml ionmentes vizet adunk hozzá. 15 percig tartó keverés után az elegyet dekantáljuk, és a toluolos fázist 100 ml 5% 22 °Be-os sósavat tartalmazó vízzel, majd négyszer 100 ml ionmentes vízzel mossuk. 450 ml toluolt desztillálunk le csökkentett nyomáson, a koncentrátumot 70 °C-on 2000-2700 Pa nyomáson 1 óra hosszat állni hagyjuk, és 105 g terméket kapunk. C lépés:a-metil-2-tioién-ecetsav 100 g etil-tienil-2-metil-malonátot és 200 ml etanolt adunk 62,6 g nátrium-hidroxid 400 ml ionmentes vízzel készült oldatához. A kapott elegyet 50 “Cira melegítjük és 4 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 300 ml etanol-víz elegyet desztillálunk le csökkentett nyomáson, mialatt a hőmérsékletet 50 °C alatt tartjuk. Nitrogénatmoszférában 200 ml toluolt és 140 ml 22 °Be-os sósavat adunk hozzá egymás után. A kapott elegyet 1,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 20 °C-ra hűtjük. Dekantálás után a toluolos fázist néhányszor 50 ml vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson 180 ml toluolt ledesztillálunk. Az oldatot 70 °C-on 2000—2700 Pa nyomáson állni hagyjuk egy óra hosszat, és 58,8 g terméket kapunk. Fp. : 117—118 °C (200 Pa), 110 °C (66 Pa). 2. példa 2-Tienil-vajsav A lépés: Etil-tienil-2-etil-makmát 12,54 g nátriumot adunk 192 ml abszolút etanolhoz, 45 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 72 ml etanolt ledesztillálunk. A maradékhoz 360 ml toluolt adunk, és az etanolt ledesztilláljuk, mialatt a térfogatot toluol adagolásával állandó értéken tartjuk, 300 ml toluolt adagolunk így, és ugyanennyi etanol-toluol-elegyet nyerünk vissza. Az elegyet 20 °C-ra hűtjük, és 120 g etil-tienil-2-malonátot és 240 ml toluolt adunk hozzá, 20 percig tartó keverés után 180 ml toluol-etanol elegyet desztillálunk le csökkentett nyomáson és 120 ml toluolt adunk hozzá nitrogén-atmoszférában,. Az elegyet 75 °C-ra melegítjük és 99,3 g dietil-szúlfátot adunk hozzá 30 perc alatt. Ezt az elegyet 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük 20—25 °C-ra és 240 ml ionmentes vizet adunk hozzá. 15 percig tartó keverés után dekantáljuk a toluolos fázist és 120 ml, 5% 22 °Be-os sósavat tartalmazó vízzel, majd négyszer 120 ml vízzel mossuk. A toluolos fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A szolvátot 2000—2700 Pa nyomáson 70 *C-on 1 óra hosszat tárolva disszociáltatjuk, és 145,6 g terméket kapunk. A terméket 66 Pa nyomáson végzett desztillácíóval tisztítjuk, és 113 g desztillált terméket kapunk 95-120 °C-on. B lépés: Tie nil-2-vaj sav 62,6 g nátrium-hidroxidot feloldunk 400 ml ionmentes vízben nitrogénatmoszférában keverés közben, majd 105,4 g etil-tienil-2-etil-malonátot és 200 ml etanolt adunk hozzá. A kapott elegyet 50 °C-ra melegítjük és ezen a hőfokon tartjuk 4 óra hosszat, majd csökkentett nyomáson 2700 Pa kb. 50 °C-on 300 ml etanol-víz elegyet desztillálunk le. 200 ml toluolt, majd 140 ml 22 °Be-os sósavat adunk az elegyhez nitrogénatomoszférában. Az elegyet 1,5 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük 20 °C-ra, dekantáljuk, majd a vizes fázist 50 ml toluoHal extraháljuk, és a toluolos fázist néhányszor 192.136 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
