192123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás interferon indukálására
1 2 A 2. táblázatban és az 1. és 2. ábrán bemutatjuk a dipiridamol interferon indukáló aktivitását fehéregerekben különböző adagolási módok esetén: intravénás (2. táblázat), intraperitoneális (1. ábra) és perorális (2. ábra). 0,1 mg/kg intravénás adagolásakor viszonylag későn — a 48. órában — étjük el a maximális (128 NE/ml) interferon-titert. A nagyobb dózisok a maximális interferon-szintet a 12.—14. órában indukálják. 16,7 interperitoneális dózisnál a dipiridamol a maximális 256 NE/ml szintet a 24,-48. órában indukálja. Még a 120. órában is jelentés koncentráció figyelhető meg. A kisebb dózisok 0,1 tng/kg-ig alacsonyabbak, de jelentős aktivitást mutatnak (1. ábra). A dipiridamol orális adagolásnál mutat optimális interferon-indukáló aktivitást (2. ábra). Az egyszeri, 6,25-100 mg/kg dipiridamol-dózis után már 12 órával jelentős (128—256 NE/ml) interferon-szint észlelhető a szérumban. A legmagasabb, 4096—8192 NE/ml értékek 12,5-25 mg/kg adagolása után 48 órával érhetők el. Az interferon titer a 120. óráig magasabb szinten marad, mint a kontroli-csoportban (placebo). A 3. táblázatban összefoglaltuk a dipiridamol interferon indukáló aktivitását önként jelentkező egészséges személyeken végzett kísérletekben. 20 személy esetén — nők és férfiak, 30 és 55 éves kor között — 100 mg dipiridamol egyszeri perorális adagolása után a 24. és 48. órában a személyek 80%-ánál jelentős szérum-interferon szint emelkedés volt megfigyelhető. 3. táblázat A szérum interferon-titerének átlagos értéke önként jelentkező személyek esetén Dipiridamol Interferon-titer adagolása után (NE/ml) eltelt idő (óra) 0 5,2± 1,7 24-48 1069,0+479,7 A 4. és 5. táblázat a dipiridamol által in vitro és in vivo indukált interferon néhány tulajdonságát tartalmazza. 4, táblázat A dipiridamol által indukált interferon néhány tulajdonsága Kezelés Interferon-titer (NE/ml) L-sejtek peritoneális in vitro egér leukociták egérszérum Kontroll 16 32(16) 128 pH=2,0 18 óra 16 32 128 56°C 30 perc 8(4) 16 128 60 perc 4 8 8 65°C 30 perc 4 8(16) 4 75°C 30 perc 4 < 4 Tripszin < 4 < 4 < 4 Éter 16(8) 32 Ribonukleáz 16 32 128 Dezoxi-tibonukleáz Í6 32 128 5. táblázat Dipiridamol által indukált egér interferon semlegesítése antiinterferon-szérum-globulinnal Interferon- NE a semlege- Az interferon aktivitást-preparátum sítési teszt semlegesítő antiinterfeelegyében ron-szérum-globulin végső hígítási foka Referencia 4 1: 8192 egér-interferon* 2 1: 16384 1 1 >65536 Dipiridamol által 4 1> 32 indukált egér-2 1> 1024 -interferon** 1 1> 1024 * sejtekben indukált, intravénásán dipiridamollal injektált egerek szérumpróbája A 6. és 7. táblázatban bemutatjuk a dipiridamol antivírusos hatását fehéregerek Semliki-vírussal és Herpes Simplex I vírussal történt kísérleti in vivo fer-192.123 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5
