192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 1—100 mg/1 dózisban, immunológiásan indukált felszabadítással is kimutathatjuk, ahol például Nippostrongilus brasiliensis-szel fertőzött patkányokat alkalmaztunk, és körülbelül 1,0-100 mg/1 kémiailag indukált felszabadítás esetén, ahol ezt például az N-4-metoxi-fenil-etil-N-metil-amin polimerjével hoztuk létre. A fenti vizsgálatokban például az alábbi ED5()-értékeket kaptuk (mg/kg, orális adagolás): 1 -etil-6-butiril-7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-kinolin-3- -karbonsav-etil-észter: 30, l-allil-6-karboxi-4-hidroxi-karbosztiril-3-karbonsav■etil-észter: 10, és 6-butiri)-l ,7-dimetil-4-hidroxi-karbosztiril-3-karbonsav-etd-észter: 3. A találmány szerinti vegyületek ennek megfelelően allergiás megbetegedések, például tüdő- vagy hörgő asztma, annak mind belső, mind külső formája, vagy más, allergiás megbetegedések, például allergiás rhinh tis, például szénanátha, konjunktivitis vagy allergiás bőrmegbetegedések, például urticaria vagy ekcémák kezelésére alkalmasak. Mint már említettük, a találmány tárgya ugyancsak eljárás az (1) általános képletű vegyületeket vagy azok gyógyászatiig elfogadható sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása is. A gyógyászati készítmények enterális, orális, nazális vagy rektális, főleg parenterális vagy bukkális adagolásra alkalmasak, és ezek a gyógyászati hatóanyagot egymagában, vagy más, gyógyászatiig alkalmazható hordozóanyagokkal együtt tartalmazzák. A hatóanyag adagolása a melegvérű fajtájától, életkorától és egyéni állapotától függ. A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények például körülbelül 95%, előnyösen körülbelül 5—90% hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyászati készítmények például dózisegységként, például drazsé, tabletta, kapszula, kúp vagy ampulla, valamint inhalációs készítményként, illetve topikus vagy lokális, például inszuflációs adagolásra alkalmas formában kerülnek kiszerelésre. A találmány szerinti gyógyászati készítményeket önmagukban ismert módszerekkel, például hagyományos keverő-, granuláló-, oldó- vagy liofilizáló eljárásokkal állítjuk elő. így például orális alkalmazásra megfelelő készítményeket úgy állíthatunk elő, hogy a hatóanyagot szilárd hordozóanyagokkal keverjük, az így kapott elegyet adott esetben granuláljuk, és az elegyet illetve granulátumot, amennyiben az szükséges, megfelelő segédanyagok adagolása után tablettákká vagy drazsé-magokká dolgozzuk fel. Alkalmas hordozóanyagok főleg a töltőanyagok, például cukor, például laktóz, szacharóz, mannit vagy szorbit, cellulóz-preparátumok és/vagy kalcium-foszfát, illetve trikalcium-foszfát, vagy kalcium-hidrogén-foszfát, továbbá kötőanyagok, például keményítőcsiriz, például kukorica, búza, rizs vagy burgonya keményítőcsiriz, zselatin, tragant, metil-cellulóz és/vagy polivinil-pirrolidon és/vagy kívánt esetben szétesést elősegítő anyagok, például a fent említett keményítők, valamint a karboxi-metil-keményítő, térhálosító polivinil-pirrolidon, agar, algjnsav vagy annak valamely sója, például nátrium-alginát. Segédanyagok elsősorban a folyékonyságot szabályozó és csúsztatóanyagok, például a kovasav, talkum sztearinsav vagy sói, például a magnézium- vagy kalcium-sztearát és/vagy a polietilén-glikol. A drazsé-magok megfelelő, adott esetben gyomorsavnak ellenálló adalékot tartalmazó bevonatot tartalmazhatnak, ahol például tömény cukoroldatot alkalmazhatunk, mely adott esetben gumiarábikumot, talkumot, polivinil-pirrolidont, polietilén-glikolt és/ vagy titán-dioxidot tartalmaznak, tartalmazhatnák továbbá megfelelő oldószerekkel vagy oldószer-elegyekkel kialakított lakk-oldatokat, vagy a gyomornedvnek ellenálló bevonatok előállítására megfelelő cellulóz-készítmények, például acetil-cellulót, italát vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát-oldatot. A tablettavagy drazsébevonatok színezékeket vagy pigmenteket, például a megfelelő hatóanyag-dózis azonosítására és könnyen felismerhetővé tételére alkalmas anyagokat is tartalmazhatnak. További, orális adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények például a zárható kapszulák, melyek zselatinból készülnek, valamint a puha, zárt kapszulák, melyek zselatinból és valamely lágyííószerből, például glicerinből vagy szorbitból állíthatók elő. Zárható kapsziiák a hatóanyagot granulált formában, például töltőanyagokkal, például laktózzal kötőanyagokkal, például keményítővel és/vagy síkosítóanyagokkal, például talkummal vagy magnézium-sztearáttal és adott esetben stabilizátorokkal együtt tanalmazzák. Puha kapszulák esetén a hatóanyag előnyösen megfelelő folyadékban, például olajokban, paraffinolajban vagy folyékony polietilén-glikolokban oldott vagy szuszpendált, ahol adott esetben stabilizátorokat is adagolhatunk. Rektálisan történő adagolásra alkalmas gyógyászati készítmények például a kúpok, melyek a hatóanyag és egy kúp alapanyag kombinációjából állnak. Ilyen kúp alapanyagok például a természetes vagy szintetikus trigliceridek, paraffin-szénhidrogének, polietilén-glikolok vagy hosszabb szénláncú alkanolok. Alkalmazhatunk zselatin rektális kapszulákat is, melyek a hatóanyagot valamely alapmásszával együtt tartalmazzák. Ilyen alapmasszaként szolgálhatnak például a folyékony polietilén-glikolok, trigliceridek vagy paraffin-szénhidrogének. Parenterális adagolásra elsősorban a hatóanyag vizes oldatai alkalmasak, ahol a hatóanyag vízoldható formában, például vízoldható sójaként van jelen, valamint a hatóanyag szuszpenziói, például a megfelelő olajos injekciós szuszpenziók, ahol megfelelő lipofil oldószereket vagy hajtóanyagokat, például olajokat, például szezámolajat vagy szintetikus zsírsav-észtereket, például etil-oleátot vagy triglicerideket alkalmazunk, továbbá a vizes injekciós szuszpenziók, melyek viszkozitást növelő anyagokat, például nátrium-karboxi-metil-cellulózt, szorbitot és/vagy dextránt és adott esetben stabilizátorokat tartalmaznak. A légzőutak nazális vagy bukkális kezelésére alkalmazható inhalációs készítmények, például az aeroszolok vagy sprayk, melyek a gyógyászati hatóanyagot púderként vagy cseppfolyós alakban, oldat vagy szuszpenzióként elosztva tartalmazzák. A púderként eloszlató tulajdonságú készítmények a hatóanyagon kívül szokásos módon valamely folyékony hajtógázt tartalmaznak, melynek forráspontja a szobahőmérséklet alatt van, valamint kívánt esetben hordozóanyagokat, például folyékony vagy szilárd, nem-ionos vagy anionos felületaktív szereket, és/vagy szilárd hígítószereket. Az olyan készítmények, melyek a gyógyászati hatóanyagot oldatként tartalmazzák, ezeken kívül megfelelő hajtóanyagot, továbbá - amennyiben szükséges — további oldószert és/vagy stabilizátort taralmaznak. A hajtógáz helyett alkalmazhatunk 192.103 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
