192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 előnyösen valamely vízelvonószer jelenlétében, valamint egy bázikus kondenzálószer alkalmazásával, •mennyibenszükséges,«emelt hőmérsékleten,például 50-150 °C-on, inert gáz-, például hitrogén-atmoszférában és/vagy zárt edényben. Alkalmas oldószerek mindenekelőtt a rövidszénláncú alkanolok, például metanol, etanol vagy butanol, rövidszénláncú alkjlén-glikolok, például az etilén-glikol, valamint a dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid, difenil-éter és a magas ferráspontú szénhidrogének, például a xilol. Bázikus kondenzálószer például valamely alkálifém-alkoholát, például egy alkálifém-rövidszénláncű-alkanolát, például nátrium-metanolát, nátrium-etanoiát vagy nátrium-terc-butanolát, vagy valamely alkálifém-hidrid, például a nátrium-hidrid. A (VI) általános képletű vegyületek, amennyiben újak, önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő, például úgy, hogy valamely (VII) általános képlett! vegyületet vagy annak valamely származékát egy (VIII) általános képletű vegyülettel vagy annak valamely reakcióképes funkciós származékával, például egy észterével, pélrául rövidszénláncú alkil-észterével vagy anhidridjével, például kloridjával, vagy szimmetrikus vagy belső anhidridjével reagáltatunk, és kívánt esetben valamely keletkezett (VI) általános képletű vegyületben, a Zj és/vagy Z2 csoportot szokásos módon más csoportokká alakítjuk át. így például egy megfelelő antranilsav-észtert valamely malonsavészter-kloriddal vagy malonsav-diészterrel vagy egy megfelelő 2-amino-benzoil-ecetsav-észtert foszgénnel, vagy egy halogén-hangyasav-rövidszénláncú-alkil- vagy fenil-észterrel reagáltatunk. Azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R3 hidroxilcsoportot jelent, úgy is előállíthatok, hogy c) valamely (IX) általános képletű vegyületet, ahol Rj, X, Ph és R2 a fenti, Rg hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos alkinil-, 3—7 szénatomos alkanoiloxi-(l —4 szénatomos)-alkil- vagy hidroxi-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport és Z3 hidroxilcsoport vagy valamely reakcióképesen átalakított hidroxiesoportot jelent, vagy sóját intramolekulárisan kondenzálunk, és kívánt esetben egy így keletkezett (I) általános képletű vegyületet valamely más (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, és/vagy egy keletkezett szabad vegyületet sójává vagy egy keletkezett sót szabad vegyületté alakítunk át. Reakeióképesen átalakított hidroxilcsoport például valamely éterezett vagy mindenekelőtt észterezett hidroxiesoport. Éterezett hidroxiesoport például egy rövidszénláncú alkoxi-, vagy adott esetben szubsztituált fenoxiesoport, és észterezett hidroxiesoport főleg valamely ásványi savval, például halogénhidrogénsawal vagy valamely halogén-szulfonsawal, illetve szerves szulfonsawal észterezett hidroxiesoport, például egy halogénatom, például klór-, bróm- vagyjódatom, vagy metán-, benzol-, p-toluol-, p-bróm-benzolvagy fluor-szulfoniloxicsoport. A (IX) általános képletű vegyületek intramolekuláris ciklizálását szokásos módon végezhetjük, például bázikus kondenzálószerrel kezelve valamely, a reakciókörülmények között inert oldószerben, például egy szénhidrogénban, például benzolban, toluolban vagy ásványi olajban, valamely éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, dimetil-formamidban, dimetil-szulfoxidban vagy hasonlókban. Szükség esetén a reakciót melegítés közben, például 50 -150 °C-on végezzük, előnyösen valamely alkálifém -hidroxid, például nátrium- vagy kálium-hidroxíd, vagy egy szerves nitrogén bázis, például piridin vagy Trietil-amin jelenlétében, szükség esetén inert gáz, például nitrogén-atmoszférában és/vagy zárt edényben. A (IX) általános képletű vegyületek, amennyiben újak, önmagukban ismert módszerekkel állíthatók slő, például úgy, hogy szokásos módon valamely (X) általános képletű vegyületet vagy annak funkcionálisan átalakított karboxil-származékát, például észterét vagy anhidridjét, például szimmetrikus anhidridjét egy megfelelő savkloridot vagy megfelelő izatosavanhidridet malonsavval vagy annak valamely megfelelő funkcionális származékával, péládul diészterével reagáltatunk, és kívánt esetben a keletkezett vegyületben a Z3 csoportot valamely más ilyen csoporttá alakítjuk át. Ugyancsak előállíthatok az (1) általános képletű vegyületek úgy is, hogy d) egy (XI) általános képletű vegyületben, ahol Rt, X, Ph, R3, RA, Rg, R^, Rq, és Rg a fenti és R'2 ciano-csoport vagy sójában az R*2 csoportot szolvolitikus úton adott esetben 1—6 szénatomos alkanollal észterezett karboxilvagy karbamoilcsoporttá, illetve a formilcsoportot oxidativ úton karboxilcsoporttá alakítjuk, és kívánt esetben egy így kapott (I) általános képletű vegyületet valamely másik (I) általános képletű vegyületté alakítunk át, vagy egy keletkezett sóképző csoportokat tartalmazó vegyületet sójává, vagy egy keletkezett sót a szabad vegyületté alakítunk át. Adott esetgen észterezett vagy amidált karboxicsoporttá átlakítható Rí csoport például az R4 észterezett vagy amidált karboxicsoporttól eltérő, szolvolitikusan az adott esetben észterezett vagy amidált karboxiesoporttá átalakítható, funkcionálisan átalakított karboxiesoport, A cianocsoportot önmagában ismert hidrolízissel alakíthatjuk karboxh vagy karbamoilcsoporttá. A hidrolízist szokásos módon végezzük, például valamely savas vagy bázikus hidrolizálószer jelenlétében, általában valamely oldó- és/vagy hígítószerben, vagy azok elegyében, és szükség esetén hűtés vagy melegítés közben, például 0—120 °C hőmérséklet-intervallumban, szükség esetén inert gáz, például nitrogén-atmoszférában és/vagy zárt edényben. Savas hidrolizálószerek péládul az ásványi savak, például halogén-hidrogénsavak, például sósav vagy a kén vagy foszfor oxigén-tartalmú savai, például a kén- vagy foszforsav, valamint a szerves szulfonsavak, például p-toluol-szulfonsav vagy mezitilénszulfonsav, vagy a szerves karbonsavak, például a rövidszénláncú alkánkarbonsavak, például hangya- vagy ecetsav. Bázikus hidrolizálószerek például az alkálifém-hidroxidok, például nátriumvagy kálium-hidroxid, ezenkívül az alkálifém-karbonátok, például nátrium- vagy kálium-karbonát. Alkalmas oldó- és hígítószerek mindenekelőtt a vízzel elegyedő oldószerek, például rövidszénláncú alkanolok, például etanol vagy metanol, rövidszénláncú ketonok, például aceton vagy tercier-alkánsav-amidok, például a dimetil-formamid vagy N-metil-pirrolidon. A cianocsoport ezenkívül 1—6 szénatomos alkanollal végzett, például savkatalizált reakcicóval iminoéterré alakítható, melyből azután a fentiek szerint 1-6 szénatomos alkanollal észterezett karboxilcsoport nyerhető hidrolízissel. 192.103 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
