192103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására
1 2 192/ 3 térfogatra töltjük fel, megfelelő edényekbe töltjük és gá/.mentesen zárjuk. 37, példa Belégzésre alkalmas, 0,025 g l-etil-6-butiril-4-hidroxi-7-metil-karbosztiril-3-karbonsav-etilésztert tartalmazó kapszulákat a következőképpen állíthatunk elő: összetétel (100 kapszulára): l-eti]-6-butíril-hidroxi-7-metoxi-karbosztiril-3-karbonsav-etilészter (hatóanyag) 25,00 g laktóz, finoman eldörzsölt 25,00 g. A hatóanyagot és a laktózt egymással alaposan összekeverjük, A kapott port átszitáljuk és 0,05 g-os adagokban zselatin kapszulákba töltjük. 38. példa 100 mg I-etil-6-butiril-4-hidroxi-7-metil-karbosztiril-3-karbonsav-etilésztert hatóanyagként tartalmazó kapszulákat például a következő összetételben állíttablettánként; 100 mg 50 mg 83 mg 13 mg 12 mg 2 mg 250 mg A hatóanyagot a tejcukorral, a búzakeményítő egy részével és a kolloidális kovasawal elkeverjük, és az elegyet szitán áttörjük. A búzakeményítő egy további részét ötszörös mennyiségű vízzel vízfürdőn elcsirízesítjük, és a porkeveréket ezzel a csirizzel elkenjük, míg enyhén plasztikus massza keletkezik. Ezt a masszát körülbelül 1 mm lyukbőségű szitán áttörjük. Ezután adjuk hozzá a maradék búzakeményítőt, a talkumot és a magnézium-sztearátot. A kapott tablettázó keveréket egyenként 250 mg törőosztásokkal ellátott tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű kinolin-3-karbonsav-származékok és sóik előállítására, mely képletben R2 hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, X oxigénatom vagy kémiai kötés, Ph a kinolingyűrű 6-helyzetében Rt -X-(CO)- általános képletű csoportot tartalmazó, és adott esetben a 7-helyzetben egy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 1,2-fenilén-csoport, Rj adott esetben 1 —6 szénatomos alkanollal észterezett karboxilcsoport vagy karbamoilcsoport, és Ra és Rg együttesen oxocsoportot jelent, Rp és Rp együttesen kémiai kötést jelent, és R3 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, illetve Rp hidrogénatom és Rj és Rq együttesen oxocsoportot alkot, és Rg hidrogénatom, 1)6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos alkinil-, (3—7 szénatomos alkanoloxi)-(! 4 szénatomos)alkíl- vagy hidroxi-f 1 4 szénatomos)alkil-csoport, vagy R* hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy (1-4 szénatomos)alkoxi-(l -4 szénatomos)alkoxicsoport, Rg és Rç. kémiai kötést alkot, és R3 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, Rp az Rg csoporttal együtt kémiai kötést alkot, illetve R3 és Kp együttesen oxocsoportot jelent, és Rg hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénaíomos alkenil-, 2-5 szénato- 5 mos alkinil-, 3-7 szénatomos alkanoiloxi-(l-4 szénatomos)alkil- vagy hidroxi-(l-4 szénatomos)alkil-cscport, azzal a feltétellel, hogy az olyan (I) általános képletű vegyületekben, ahol- X oxigénatom, Ra adott esetben 1-6 szén>0 atomos alkanollal észterezett karboxilcsoport, R3 hidiogénatom, R« és Rg együttesen oxocsoportot, ÍV és Rp együttesen kémiai kötést alkot és Rg hidiogénatom, illetve RA hidroxil- vagy 1—6 szém atomos alkoxicsoport, és Rg és Rp, valamint Rp és ic Re egyaránt kémiai kötést alkot, R2 hidrogénatomtól eltérő, \alamint azzal a feltétellel, hogy az olyan (I) általános képletű vegyületekben, ahol X kémiai kötés, R3 hidiogénatom, R* és Rd oxocsoportot, Rp és Rp kémiai kötést alkot és Kg 1—6 szénatomos alkiT- 20 vagy 2—5 szénatomos alkenilcsoport, Rt metilcsopor tói eltérő,a zzal je.llemezve, hogy s) egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol Rj, X, Ph, R2 és R3 a fenti és Rg hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos alkanoiloxi-(l-4 25 szét atomos)-a!kil- vagy hidroxi-(l-4 szénatomos)alkilcsoport és Z lehasítható-söpört, vagy sóját 130-250 °C hőmérsékleten ciklizáljuk, vagy t) egy (VI) általános képletű vegyületet, ahol Rj, X, Ph és R2 a fenti, Rg hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, 2—5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos alkanoiloxi-(l-4 szénato- mos)aIkil- vagy hidroxi-(l -4 szénatomos)alkilcsoport és Z1 adott esetben éterezett vagy reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, vagy sóját 50-150 °C hőmérsékletne, bázius kondenzálószerrel kezelve cikli- 35 zál unk, vagy c) egy (IX) általános képletű vegyületet, ahol Rí, X, Fh és R2 a fent megadott, Rg hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénatomos akenil-, 2-5 szénatomos alkinil, 3-7 szénatomos alkanofloxi-(l-4 szénatomos)alkiI- vagy hidroxi-(l-4 szénatomos)al-40 kilcsoport és Z3 hidroxil- vagy reakcióképes származéka, -vagy sóját bázikus kondenzálószerrel kezelve ciklizálunk, vagy d) egy (XI) általános képletű vegyületben, ahol Rj, X, Ph, R3, Ra, Rg, Rp, Rp és Rg a fenti és Rj dann- vagy formilcsoport, az R'2 cianocsoportot szol-45 volhissel adott esetben 1—6 szénatomos alkanoillal észterezett karboxilcsoporttá vagy karbamoilcsoporttá, illetve az R2 formilcsoportot oxidativ úton karboxilcsoporttá alakítjuk, vagy e) egy (XIX) általános l.épletű vegyületben, ahol Rj, Ph, Rj, R3, RA, Rg. Rp és Rg a fenti, X kémiai ou kötés és Z6 hidroxi-metil-csoport vagy annak sójában a Z6 csoportot karbonilcsoporttá oxidáljuk, vagy 0 egy (XXVII) általános képletű vegyületben, ahol Ph, R2, R3, Ra, Rg, Rg, Rp és Rg a fenti és Zj0 halogénatom vagy sójában az10 csoportot bisz(trife- 55 nilfoszfin)-rézkarbonáttal kezelve iüdrogénatommá, vagy R, -M általános képletű - ahol M fématom - 1-5 szénatomos alkilfémvegyülettel kezelve 1-5 szénatomos alkilcsoporttá alakítjuk, és kívánt esetben (1) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rg 1-6 szénatomos alkil-, 2-5 szénato- 60 mos alkinil- vagy 3-7 szénatomos alkanoiloxi-(l —4 hatunk elő: összetétel: hatóanyag tejcukor buzakeményítő kolloidális kovasav talkum mangézium-sztearát 16
