192088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás felületaktívanyag-hiány következtében fellépő légszomj kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására
1 192.088 A kompatibilitás kiértékelése: A kompatibilitás a túlélt állatoknak az összes állatra (n = 10) vonatkoztatott számhányadosa, azaz 1,0 g azt jelenti, hogy mind a tíz állat életben maradt. Az anyagot kompatibilisnek mondjuk, ha legalább 9 állat életben marad. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 10 1. Eljárás felületaktív-anyag hiányában fellépő légszomj kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy felaprított tüdőt vagy vizes, izotonikus elektrolitoldattal vagy mono- vagy diszacharidokkal előállított tüdő kivonatot 15 a) vízzel nem elegyedő lipid-oldószerrel extrahálunk, az extraktumból eltávolítjuk az oldhatatlan összetevőket, a lipid-oldószert eltávolítjuk, vízoldható alkohollal extraháljuk, az extraktumból eltávolítjuk az alkoholban oldhatatlan összetevőket, az alkoholt eltávolítjuk és a tisztított hatóanyagot, adott esetben foszfolipid-frakció hozzákeverés után légútba történő alkalmazásra megfelelő készítménnyé alakítjuk, vagy b) az előzőek szerint előállított vizes tüdő extraktumból alacsony g számon történő centrifugálással eltávolítjuk a sejttöredókeket, majd az extraktumot oldha- 25 tatlan adszorbenssel keverjük, vízzel vagy acetonnal mossuk, a hatóanyagot szerves oldószerrel illetve oldószer eleggyel az adszorbensről leoldjuk, a hatóanyagot tartalmazó oldatot előnyösen vákuumban szárazra pároljuk és a 40—70 tömeg% foszfolipidet kevesebb, mint 1,5 tö- 30 meg%, előnyösen 0,5—1,0 tömeg% proteint, 10-40 tömeg% koleszterolt, 5—30 tömeg% neutrális lipidet tartalmazó hatóanyagot légútba történő alkalmazásra megfelelő készítménnyé alakítjuk, amikor is 1 ml fiziológiás vivőanyag 1—500 mg, előnyösen 70-150 mg hatóanyagot tartalmaz. (Elsőbbsége: 1963. 12. 06.) 55 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy olyan vizes tüdő extraktumot alkalmazunk, amelynek előállítása során felaprított tüdőt 2-10-szeres tömegmennyiségű izotonikus konyhasó oldattal vagy mono- vagy diszacharid oldattal összekeverünk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 08.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1 kg felaprított tüdőre 0,5- 10,1 előnyösen 1,5 ! lipid oldószert alkalmazunk vagy a vizes tüdő extraktumot 0,1-2-szeres térfogatú lipid oldószerrel extraháljuk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 45 08.) 4. Az 1., 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy lipid oldószerként halogénezett szénhidrogént, mint például di-, tri- vagy tetraklór-metánt vagy petrolétert alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 08.) 5. Az 1a. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az extrakciót a vizes alkohollal megismételjük. (Elsőbbsége: 1984. 11. 01.) 6. Az 1a. vagy 5. igénypont szerinti eljárás azzal j el I em e z v e, hogy vízoldható alkoholként előnyösen etanoit és/vagy metanolt alkalmazunk és, hogy az extrakció hőmérséklete -20-----60°C között, előnyösen 10— 30°C hőmérséklet között van. (Elsőbbsége: 1984.11.01.) 7. Az 1a., 5. és a 6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal j e 11 e m e z v e, hogy a nyers hatóanyag extrakcióját 1-30 ml alkohol/g nyers hatóanyag arányban, előnyösen 2-20 ml/g arányban végezzük el. (Elsőbbsége: 1984.11. 01.) 8. Az la. igénypont szerinti eljárás, azzal j el lern e z v e, hogy a tisztított hatóanyaghoz adott esetben egy 10:1 — 1:2, előnyösen 1:1 arányú foszfolipid frakciót keverünk. (Elsőbbsége: 1984. 11. 01.) 9. Az la. igénypont szerinti eljárás, azzal j el lern e z v e, hogy a foszfolopidfrakció kicsapásához az la. igénypont szerint előállított hatóanyagból 0,05— 2 g-ot feloldunk 1 ml lipidoldószeben és ezt követően 1:0,5—1:10 arányban, előnyösen 13—1:5 arányban acetont alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984. 11. 01.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jelleme zve, hogy a foszfolipidfrakció kicsapását —20 —40°C, előnyösen 2-10°C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1984. 11.01.) 11. Az 1b. Igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kovesav alapra adszorbensként akti vált szilikagélt vagy magnézium-szilikátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 08.) 12. Az 1b. vagy 11. igénypont szerinti eljárás azzal j e I I e m e z v e, hogy a hatóanyagot az adszorbensről oldószerkeverékkel oldjuk le, amely keverék 2:1 arányú metilén-kioridból vagy kloroformból és metanolból áll. (Elsőbbsége: 1983. 12. 08.) 13. Eljárás az 1. igénypont szerinti eljárásban elő állított gyógyászati szer gyógyszerré formulázására, azzal j el I e m e z v e, hogy a hatóanyagot egy megfelelő oldószerben feloldjuk, adott esetben eltávolítjuk az oldhatatlan összetevőket, sterilen szűrjük, vákuumban szárazra pároljuk, desztillált vízzel emuige áljuk és liofllizáljuk. (Elsőbbsége: 1983.12. 08.) 14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jelle m e z v e, hogy a megfelelő oldószerként etanoit vagy kloroformot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1983. 12. 08.) 11 db ábra Országos Találmányi Hivatal F.k.: Himer Zoltán Kódex 12
