192056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tetrazolin-számazékok előállítására
2 1 7-10. Referencia példa A fenti eljáráshoz hasonlóan a következő vegyületeket állítjuk elő: l-(2-hidroxi-3-propil-4-p-cianometil-benziloxi)- fenil) -etanon, o.p. 114—116 C(etil-alkohol), a hozam 85% 1 -(2-h id roxi-3 -propil-44 2-cian ometil- ben zilox i)-fenil) -etanon, o.p. 157-159 C (etil-alkohol), a hozam 80% 1- { 2-hidroxi-3-propil-4-(4-(2-ciano-etil-benziloxi-fenil)} -etanon. o.p. 120- 123°C (etil-alkohol), a hozam 65% 1- 2-hidroxi-3-propil-4-(4-Q-cianapropil)-benziloxifenil) -etanon, o.p. 37-38 C (etil-alkliol), a hozam 86%. 11. Referencia példa l-{2-hidioxi-3-propil-4-(4-(tiocianáto-metil)-benziloxi)-fenijj-e tanon előállítása 6,4 g (0,017 mól) l-(2-hidroxi-3-propil-4-(4-brómmetil-benziloxi)-fenil)-e tanon és 3,3 g (0,034 mól) kálium-tiocianát 60 ml száraz DMSO-ban készüti oldatát szobahőmérsékleten 4 órán át keveijük. Az oldatot ezután vízre öntjük, keveijük,6majd szüljük. Az így kapott fehér szilárd anyago 60 C-on vákuumban száritjuk,majd etil-alkholból átkristályosítjuk. 110-111° C olvadáspontú terméket nyerünk Az eljárás hozama 98%. 12—15. Referencia példa A fentihez hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: l-(2-hidroxi-3-propil-4-(3-(tiocianátot-metil)-benzjloxi)-feníl -etanon, o.p. 87-88°C(etil-alkohol), a hozam 84%, l-(2-hidroxi-3-propil-4-{2-(tiocianáto-metil)-bcnziloxi)-fenil)-etanon, o.p. 118-120°C (etil-alkohol) a hozam 98%, l-(2-hidroxi-3-propil-4-(4-(2-tiocianáto-etü)-benziloxi-fenil)-etanon, o.p. 87-89°C (etil-alkohol), a hozam 43%, l-(2-hidroxi-3-propil-4-(4-(3-tiocianáto-propil>benziloxi)-fenil)-etanon, o.p. 53-55°C (etil alkohol), a hozam 85%. 1. Wlda 1- (2-hidroxi-3-propil-4-(4-( 1 H-tetrazol- 5-il)-nretil)-benziloxi)- fenil j-etanon előállítása 4,25 g(0,013 mól) l-(2-hidroxi-3 propil-4-{4-ciano -metil-benziloxi)-fen3)-etanont 70 ml száraz dimetilformamidban oldunk, majd az olathoz 3,42 g (0,052 mól) nátrium-azidot és 1.4 g (0,026 mól) ammóniumkloridot adunk A kapott szuszpenziót 20 órán át keverés mellett 100°C-on tartjuk levegőhűtésű kapilláris hűtővel ellátott készülékben. Ezután a szuszpenziót lehűtjük, keverés közben vízre öntjük, megsavanyítjuk, majd szűrjük Ily módon halványbarna szilárd anyagot nyerünk. Ezt az anyagot 2 n vizes nátriumhidroxidban felvesszük, kloroformmal mossuk, tömény hidrogén-kloriddal hűtés és keverés közben megsavanyítjuk, majd szűrjük. A kapott halvány barna szilárd anyagot metil-alkoholból átkristályosítva világos sárgásbarna kristályokat nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 184-187°C. Az eljárás hozama 55%. 2- 5. Hilda Az előzőe Ijáráshoz hasonlóan állíthatjuk elő a köhozama 66%. vetkező vegyületeket: l-(2-hidroxi-3-propil-4-(2-( 1 H-tetrazol-5-il-metil)-bcnziloxi)-fenil)-etanon, o.p. 202-204°C(metil-alkhol, a hozam 40%, l-(2-hidroxi-3-propil-4-(3-(l H-tetrazol-5-il-metil)-benziloxi-fenil)-etanon, o.p. 170-173°C (metil-alkohol) a hozam 34%, l-(2-hidroxi-3-propil-4-(4-(2-( 1 H-tetrazol- 5-il)-etil)benzil-oxi)-fenil)-e tanon, o.p. 202-204°C (metil-alkohol), a hozam 20%, l-(2-hidrOxi-3-propil-4-(4-(3-( 1 H-tetrazol-5-il)-propil)benziloxij-fenilj-etanon, o.p. 136-138°C(metil-alkohol). Az eljárás hozama 30%. 6. Hilda l-(2-hidroxi-3-propil-4-(4-( 1 H-tetrazol-5-il-tio-metil)-benziloxi)-feni))-etanon előállítása 6,0 g (0,017 mól) l-(2-hidroxi-3-propil-4-(4-(tiocianáto-meül) benziloxij-fenil-etanont 100 ml 8020 arányú dioxántvíz elegyében oldunk, majd az oldathoz 4.4 g (0,068 mól) nátrium-azidot és 1,8 g (0,034 mól) anunónjunvkloridot adunk. A kapott oldatot 18 órán át 89 C-on tartjuk, majd lehűtjük és vízbe öntjük. A kapott oldatot tömény hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, szűrjük, vízzel mossuk. A kapott szilárd fehér anyagot metil-alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon krémszínű kristályos anyagot nyerünk, nreiynek olvadáspontja 160-16i°C. Az eljárás hozama 57%. 7-10. Példa Az előzőekben ismertetett eljáráshoz hasonlóan a következő vegyületeket állítjuk elő: l-(2-hidroxi-3-propil -4-(2-(lH-tetrazokS-il-tio-metil)benziloxi-fen il j-etanon, o.p. 174-176 C (metil-alkohol), a hozam 47%, l-(2-hidroxi-3-propil -4(3-( 1 h-tetrazol-541-tio-meti!)benzil-oxi)-fenil)-etanon, o.p. 146-148°C (metil-alkohol), a hozam 45%, l-(2-hidroxi-3-propii-4- (4-(2- (lH-tetrazol-5-il-tio) etil>benziloxi)-fenil)-etanon, o.p. 165-168 C (metilalkohol), a hozam 64%, l-(2-hidroxi-3-propil-4-(4 -(3-(l H-tetrazol-5 il-tio) propil)-benziloxi)-fenil^etanon, o.p. 119-l2l°C(metil-alkohol), a hozam 73%. 1. Formálási példa Tabletta készítése Aktív anyag 100 mg Mikrokristályos cellulóz 200 mg Polivinilpirrolidon 30 mg Nátrium-karboximetil- keményítő 30 mg Magnézium-szteará t 5 mg Az aktív anyagot és a mikrokristályos cellulózt összekeverjük és vizes polivinilpirrolidon-oldattal masszává alakítjuk. A masszát szitán át extruáljuk, szárítjuk és szitáljuk. Ezután nátriunrkarboximelilkeményítővel és magnézium-sztearáttal keveijük, majd megfelelő tablettázógépen granulumokat préselünk. 2. Formálási példa Kapszula készítése Aktív anyag 50 mg 192.056 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
