192015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-tio-alkil-piridin származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

192.015

1. Táblázat

Vegyület

EDjo

(mg/kg)

Ambroxol

250

1. példa

5

2. példa

100

3. példa

2

4. példa

>100

5. példa

15

6. példa

2

7. példa

15

8. példa

>100

9. példa

2

10. példa

100

11. példa

10

12. példa

1

13. példa

70

2. Gyulladásgátló hatás vizsgálata

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyulladásgátló hatását a Carrageenjn-ödéma-teszt segítségével hím patkányokon (130-160 g átlagos tömeg, SIV 50, Fa. Ivanovas, Kisslegg) határoztuk meg. A vizsgálatok során mértük a kísérleti állatok jobb hátsó tappancsán kialakuló Carrageenin-gyulladást (ödéma-képződést). A vizsgálandó vegyületet 30 perccel a Carrageenin injekció beadása előtt, gyomorszondán keresztül intragasztrálisan adagoltuk. Az eredményeket a 2. táblázat tartalmazza (Higgs és mtársai: European Journal of Pharmacology, 66, /1980/, 81-86).

2. Táblázat

Vegyület

Alkalmazott mennyiség

Gátlás

%-ban

mg/kg i.g.

2. példa

100

45

4. példa

100

30

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű új pirimidin-tio-alkil-piridin-származékok - a képletben

Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, amino- vagy hidroxil-5

10

15

20

25

30

35

40

csoport, ,

R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,

R4 jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

Rs jelentése szabad elektronpár — ez esetben X és a töltések nincsenek értelmezve — vagy I —4 szénatomos alkilcsoport,

X® jelentése abban az esetben, ha Rs jelentése

1- 4 szénatomos alkilcsoport, halogenidion, m értéke 0 vagy 1 és

a pirimidin-tio-alkil-csoport a piridln-gyűrűhöz annak

2- es, 3-as vagy 4-es helyzetében kapcsolódik — valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknél m értéke 0 és R5 jelentése szabad elektronpár, egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben Rt és R2 jelentése a fenti, Me jelentése alkálifémion - egy (III) általános képletű pikolil-klorid-hidrohalogeniddel — a képletben Hal jelentése halogénatom és a klór-metil-csoport a piridin-gyűrű 2-,

3- vagy 4-es helyzetében kapcsolódúc, és R3 és R* jelentése a fenti — reagáltatunk vizes-alkoholos alká- 1-hidroxíd oldatban, amelyben az alkáli-hidroxid mennyisége a sztöchiometrikus mennyiség felett van, és kívánt esetben a kapott vegyületet olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben m értéke 1, inert oldószerben, ekvimoláris mennyiségű cxidálószerrel reagáltatjuk, és/vagy

kívánt esetben bármely kapott vegyületet olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, amelyben R5 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, oldószerben, ekvimoláris mennyiségű 1—4 szénatomos alkil-halogeniddel reagáltatjuk, és

kívánt esetben bármely fentiek szerint előállított (l) általános képletű vegyületet fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk.

2. Eljárás gyógyászati hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve* hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű pirimidin-tio-alkil-piridin-származékot vagy savaddíciós sóját — a képletben Rí, Rj, R3, R4, R5, X® és m jelentése az 1. igénypont szerinti — gyógyszerészetileg elfogadható hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal elkeverünk és adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítunk.

45

4 db rajz

Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v.

KÓDEX

7