191991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás merkapto-ecetsav-amid- és 3-merkapto-propionsav-amid-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

194847

2

A találmány tárgya eljárás új I - (acetil-a minő-feni ! ) -2-a minő-propánon-származékok és savaddíciós sóik, valamint hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó, depreszszió kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására.

A találmány szerinti eljárással előállított új l-(acetil-amino-fenil)-2-amino-propanon-származékok a központi idegrendszerre hatnak, fenti hatásuk következtében főleg depresszió kezelésére alkalmasak. Antidepresszáns hatásukon kívül a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek egy része a központi idegrendszerre stimuláló (vagy izgató) hatást is kifejthet. A fenti származékok némelyike ezenkívül hasznos immunológiai és/vagy kardiovaszkuláris hatással is rendelkezik.

A találmány szerinti eljárással előállított új 1- (acetil-amino-fenil) -2-amino-propanon-származékok az (I) általános képlettel jellemezhetők. a fenti képletben Rj jelentése 1—4 szénatomos alkilesoport vagy 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4

szénatomos alkilcsoport, vagy R, és R2 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal síubsztituált 5—7 tagú nitrogéntartalmú heterociklusos gyűrűt alkot, amely adott esetben még egy nitrogén-, oxigén- vagy kén-heteroatomot is tartalmaz;

a fenti heterociklusos csoport előnyösen pirrolidino-, morfolino-, tiomorfolnio-, piperidino-, hexametitén-imino-, piperazino-, vagy 4-metil-piperazino-csoport lehet,

Ar jelentése (a) általános képletű csoport, az utóbbi képletben X jelentése 3-as vagy 4-es helyzetben kapcsolódó acetil-amino-csoport és

1

X és Z jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy 3- as és/vagy 5-ös helyzetben kapcsolódó halogénatom.

5 A találmány szerinti eljárással előállíthatok az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói is.

Az R, és R2 jelentésére megadott 1—4 szénatomos alkilcsoport például metil-, etil-, 10 propil-, izopropil-, terc-butil-, szek-butil-, izobutil- vagy n-butil-csoport lehet.

Az R, jelentésére megadott 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport például ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport lehet.

15 Az-NR.Rj szimbólummal jelölt nitrogéntartalmú heterociklusos csoport előnyösen telített, 5—7 tagú csoport lehet, amelyben még egy nitrogén, oxigén vagy kén heteroatom lehet, továbbá szubsztituensként 1—4 szén- 20 atomos alkilcsoportot is tartalmazhat.

Az Y és Z jelentésére definiált halogénatom alatt fluor-, klór- vagy brómatomot értünk, előnyös a klóratom jelentés.

Az X jelentésére megadott acetil-amino- 25 csoport (CH3CONH-) méta vagy para-helyzetben lehet.

Ar jelentése előnyösen 4-acetii-amino-fenil-, 4-acetil-amino-3-klór-fenil-, 4-acetil-amino3,5-diklór-fenil-, 3-acetál-amino-fenil- vagy 30 3-acetil-amino-4-klór-fenil-csoport lehet.

A savaddíciós sókat úgy állítjuk elő, hogy a szabad bázist szerves vagy szervetlen savval reagáltatjuk. A savaddíciós sókat például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, 35 ecetsavval, hangyasavval, propionsavval, oxálsavval, fumársavval, maleinsavval, borostyánkősavval, benzoesavval, fahéjsavval, mandulasavval, citromsavval, almasavval, borkősavval, aszparginsavval, glutaminsavval, me- 40 tán-szulfonsavval vagy p-toluol-szulfonsavval képezhetjük.

A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek közül néhányat — a korlátozás szándéka nélkül — az í. táblázatban ismertetünk.

1. táblázat: (la) általános képletű vegyületek fizikai állandói

■Vegyület

száma

Kódszám

X

Y

Z

NK1R2

Olvadáspont ( *C)

1. (a)

CRL

41

152

4-CH3CÛNH

H

H

NHCH(CH3)2

240

2. (a)

CRL

41

177

4-CH3CONH

H

H

nhc(ch3)3->260

3. (a)

CRL

41

192

4-CH3CONK

3-Cl

H

nhch(ch3)2

260

4. (a)

CRL

41

212

4-CH3CONH

H

H

nk(ch2)2ch3

230

(bomlás)

5. (a)

CRL

41

217

4-CH3CONH

H

V.

nhch3

>250

6. (a)

CRL

41

219

4-CH3CONH

3-C1

H

pirrolidino

260

7. (a)

CRL

41

220

4-CH3CONH

3-Cl

5-C1

NHCH(CK3)2

>260

8. (a)

CRL

41

224

4-CH3CONH

H

F.

NHCH2CH3

230

(bomlás)

9. (a)

CRL

41

232

4-CH3C0NH

H

H

n(ch3)2

252

(bomlás)

10. (a)

CRL

41

236

4.-CH3CONH

H

H

morfolino

255

(bomlás)

11. (a)

CRL

41

240

4-CH3CONH

H

H

piperidino

240

(bomlás)

12. (b)

CRL

41

242

4-CH3CONH

H

K

4-metil-píperazino

230

(bomlás)

13. (a)

CRL

41

245

4-CH3CONH

H

H

ciklopropil-amino

200

(bomlás)

14. (a)

CRL

41

247

4-CH3CONH

H

à

tiomorfolíno

200-■210

(bomlás)

15. (a)

CRL

41

254

3-CH3CONH

H

a

nhch(ch3)2

250

(bomlás)

16. (a)

CRL

41

259

3-CH3CONH

H

H

n(ch3)3

250

(bomlás)

3