191990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált vinil-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

13

191990

14

5. táblázat. Kgér vér-szintjei

Dózis: 100 m

g/kg, p.

O.

20 mg/kg,

1 P. O.

20 mg/kg

, i. Ili.

Vegyület sz.

Caax

(mcg/nil)

Ti/z

(h)

A1JC

(meg.

h/ml)

0»nx

(meg/ml)

Ti/z

(h)

AUC*

(meg.

h/ml)

C«ux Ti/z (meg/ml) (h) (m

AUC* i'tf. 11 / ita 1

8 (BBS-1076)

30

1.4

69

10

1.3

22

31

0.63

31

15 (BBS-1076)

41

2.7

81

12

2.7

38

31

0.99

52

Cefalexin*

47

1.4

57

11

1.3

14

26

0.40

16

Cefadroxil

56

2.3

103

12

1.2

18

21

0.33

14

2. kísérlet

9 (BMY-28 100)

61

1.3

86

15

1.7

13

21

0.48

13

24 (BBS-1065)

33

1.1

46

9.5

0.69

13

16

0.58

13

32 (BMY-28 060)

25

1.7

37

7.9

1.7

13

21

0.48

13

37 (BMY-28 068)

180

2.5

666

58

5.1

270

86

1.2

233

Cefadroxil

51

1.5

67

18

1.6

21

30

0.37

21

‘három kísérlet átlaga.

A 6. táblázat további in vivo adatokat tartalmaz a 9. számú vegyületre vonatkozóan 25 négy másik mikroorganizmussal szemben, összehasonlítva a cefalexinnel, cefaklorral és cefadroxillal. A 7. és 8. táblázat összehasonlító in vitro adatokat tartalmaz a 9. számú vegyületre vonatkozóan cefalexinnel, cefadro- 30 xillal és cefaklorral összehasonlítva, számos Streptococcus, Neisseria, Haemophilus és különféle anaerob mikroorganizmusokkal szemben.

Patkány-vizeletben való kimutatásra ^5 irányuló kísérletekben a 9. számú vegyülettel orálisan kezelt patkányoknál a vizeletben található szint összevethető a cefalexinnel és cefadroxillal kapott eredményekkel és meghaladja a cefaklorral kapottakat. A stabilitási vizsgálatok szerint, melyekben a 9. számú vegyületet cefalexinnel és cefaklorral hasonlítjuk össze pH 6,5-7,0 foszfátpuffert, humán

7. táblázat.

Streptococcusok,

, Neisseria és

Haemophilis elleni in

vitro

aktivitás

MIC (mcg/ml)

Organizmus

9

(BMY-28100)

15 (BBSCefalexin

Cefadro-Cefaklor

(2

. sarzs)-1076)

xil

Streptococcus

pyogens S-23

0.05

0.2

0.8

0.8

0.2

Dick

0.05

0.2

0.8

0.8

0.2

A9604

0.05

0.2

0.8

0.8

0.2

A20065

0.05

0.2

0.8

0.8

0.2

A15040

0.05

0.2

0.8

0.8

0.2

Mértani középérték

0.050

0.20

0.80

0.80

0.2

S. pneumoniae

II. típus

0.2

0.2

3.1

1.6

1.6

I. típus

0.2

0.2

3.1

1.6

1.6

III. típus

0.2

0.2

3.1

1.6-A9505

0.2

0.4

3.1

1.6

1.6

A15069

0.2

0.2

3.1

1.6

0.8

Mértani középérték

0.20

0.23

3.1

1.6

1.3

szérumot (pH 6,8) lószérumot (pH 7,6) és borjúszérumot (pH 8,2) tartalmazó oldatban, a

9. számú vegyület sokkal stabilabb a cefaklornál és hasonló a cefalexinhez.

6. táblázat

Megvédő dózis (PD50) halálos inokulummal fertőzött egereknél

Orális kezelés

Orga- 9 (BMY- nizmus -28 100)

Cefalexin

Cefaklor

Cefadroxil

S. aureus BX-1633

2.2

17

2.2

7.2

S. pyogenes A20201

0.11

0.74

0.14

0.25

H. influenzae A9729

1.8

18

1.6

25

P. mirabilis A9554

1.8

12.5

1.8

14

8