191990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált vinil-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
9 191990 10 2. Láblázat Agur-higltásos eljárás (Müller-Hinton ugar) Legkisebb gátló koncentráció (meg per ml) Vegyület Gp a3 Gp lb3 . Gn ia3 száma 1 2 1 2 1 2 37 (BMY-28 068) 42 (BMY-28 097) 0.354 6.30 Vegyület Gp la3 száma 1 2 cefalexin 1.2 0.70 cefadroxil 1.2 1.10 *Az 1. és 2. oszlop külön próbák eredményeit tünteti fel. 2Az 1. és 2. oszlop külön próbák eredményeit tünteti fel. 3Minden csoport 5 organizmus átlaga Gp-Ia: Gram* staphylococcusok; penicillin-érzékenyek; nem termelnek penicillinázt. Staphylococcus aureus Smith A9537 S. aureus A9497 S. aureus Terajima S. aureus A9534 S. aureus A9601 Gp-Ib: Gram* staphylococcusok; penicillin-érzékenyek; penicillinázt termelnek. S. aureus 193 S. aureus BX-1633-2 A9606 S. aureus A15092 S. aureus Russell S. aureus A9602 Gn-Ia: Gram" baktériumok; ampicillin- és cefalotin-érzékenyek. Escherichia coli ' Juhi A15119 E. coli A9660 Klebsiella pneumoniae Dll Proteus mirabilis A9554 P. mirabilis A9900 4Nem része az 1 próbának; külön vizsgáltuk. 1.24 7.2 0.534 6.3 Gp Ib3 Gn la3 1 2 1 2 4.1 3.6 6.2 4.1 3.6 4.1 8.3 8.3 A 3. táblázat azonos mikroorganizmusokra kifejtett in vitro baktériumellenes hatás 20 összehasonlitó adatait tartalmazza, két különböző bakteriológiai táptalajt használva. A 2. táblázattal kapcsolatos próbákhoz Müller-Hinton agart használtunk standard táptalajként. A 3. táblázatban összehasonlítjuk három 25 vizsgált vegyület legkisebb gátló koncentrációit (MIC), először Müller-Hinton táptalajon, majd tápagaron meghatározva. A fenilgyűrűben 4-hidroxilszubsztituenst tartalmazó 9. számú vegyület és a fenilgyűrűben 3-metoxi- 30 -4-hidroxi-szubsztituenst tartalmazó 42. számú vegyület csak mérsékelt táptalaj-függést tükröz. Ez alatt azt értjük, hogy MIC értékek különbsége kisebb mint háromszoros. A 3,4-dihidroxi-fenil-szubsztituált 37. számú 35 vegyület aktivitása 6-12-szeres különbséget tükröz a két táptalaj között; a legkisebb gátló koncentrációk a tápagar esetében sokkal alacsonyabbak, mint a Müller-Hinton agárnál. A 37. számú vegyület baktériumelle- 40 nes hatékonysága megfelel a 3-helyzetben cjsz-propenilcsoportot tartalmazó egyéb cefalosporinokénak, melyekre a 2. táblázat utal. A jelenséget, mely szerint egy antibiotikum nagyobb aktivitást mutat egy bizonyos típu- 45 sú táptalajban, mint egy másikban, már korábban tanulmányoztuk és közöltük [T.A. Pursiano és munkatársai, Antimicrobial Agents and Chemotherapy 3/1, 33-39 (1973)]. 3. táblázat Tápköze g-ősszehasonlitás Agar-hígításos eljárás Legkisebb gátló koncentráció (meg per ml) Vegyület száma Gp-Ia2 Gp-Ib2 Gn-Ia2 9 (BMY-28 100) A* 0.23 0.92 0.70 B 0.17 0.35 0.70 37 (BMY-28 068) A 4.8 6.3 5.5 B 0.40 0.61 0.92 42 (BMY-28 097) A 0.35 1.2 0.53 . B 0.23 0.40 0.40 fi
