191990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált vinil-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására
41 151990-re pároljuk be, majd liofiliz.áljuk, igy további 83 mg nyers D-izomert kapunk. A nyers termékeket (kb. 140 mg) egyesítjük és 300 ml-es oszlopon kromatografáljuk, egymás után 10%-os és 20%-os metanollal eluálva. Ily 5 módon 106 mg (30%) cím szerinti vegyületet kapunk. A termék tisztasága HPLC szerint: 90% (25% metanol-puffer, retenciós idő 10,24 perc). Op.: 200 °C (részben bomlik). IR-spektrum, nű«ax (KBr): 1750, 1680, 1580, 10 1390, 1350, 1280 cm'1. UV-spektrum, lambda«ax (pH=7), nin (epszilon): 280 (10 000). NMR-spektrum, delta (Dz0+NaíC03), ppm: 1,42 (3H, d-d, J=6, 1,5 Hz, =CH-C//3), 3,02 (1H, d, 15 J=18 Hz, 2-H), 3,27 (1H, d, J=18 Hz, 2-H), 4,57 (1H, s, CH-CO), 4,93 (1H, d, J=4,5 Hz, 6-H), 5,48 (1H, d, J=4,5 Hz, 7-H), 5,4-5,6 (1H, m, CH=C), 5,68 (1H d-d J=ll, 1,5 Hz, CH=C), 6,7-6,9 (3H, m, fenil-H), 7,1-7,2 (1H, m, fe- 20 nil-H). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 25 1. Eljárás (XHIa) általános képletü, és az exociklusos kettőskötés körül Z-koníigurációjú vegyületek - ahol R1 hidrogénatomot, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoportot vagy halogénato- 30 mot, P1 hidrogénatomot vagy 2-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot, P2 hidrogénatomot vagy difenil-(l-4 szénatomos )-alkil-csoportot, 35 R2. hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, és R3 1-4 szénatomos alkil-, fenil-(1-4 szénatomos)-alkil- vagy halogén-(l-4 szénatomos)-alkil-csoportot jelent, és e vegyületek gyógyszerészetileg elfogad- 40 ható savaddíciós sóinak és fémsóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy ai) egy (XV) általános képletű vegyületet, ahol R1, R2, P1 és P2 a fenti és X bróm-, klór- vagyr jódatom, trifenil-foszfinnal 45 reagáltatunk, majd a kapott (XVI) általános képletü vegyületet, ahol R1, R2, P1 és P2 a fenti, R3CHO általános képletű aldehiddel reagáltatjuk, ahol R3 a fenti vagy a2) egy (XVI) általános képletü vegyűle- 50 tét, ahol R1, R2, P3 és P2 a fenti, R3CHO általános képletű aldehiddel reagáltatunk, ahol R3 a fenti, vagy b) egy (XVII) általános képletű vegyületet, ahol P2 és R3 a fenti, (XVIII) általános 55 képletü sav - ahol R1, R2 és P1 a fenti - reakcióképes acilező származékával reagáltatunk, és kívánt esetben olyan (XHIa) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R3 jód- 60 — ( 1—4 szénatomos)- alkil-csoport., egy olyan (XHIa) általános képletü vegyületet,, ahol R3 k lói— ( 1 —4 szénatomos)-alkil-csopori, alkálifém-jód iddal reagáltatunk, és/vagy kivánt. esetben egy ( X111 a} ál- 6 5 talános képletü vegyületről, ahol p1 2-6 szénatomos aikoxi-karbonil- és/vagy P2 difenil-(l-4 szénatomos )-alkil-csoport, lehasítjuk a védőcsoportokat, és/vagy kívánt, esetben egy keletkezett izomé relegyet. az egyes izomerekre választunk szét. (Elsőbbsége: 1983. 12. 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (XlIIa) általános képletü vegyületek előállítására, abol R2 hidroxilcsoport., R1 hidrogén- vagy klóratom vagy hidroxilc.soport, és P1, P2 és R3 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztit.uált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983. 01. 28.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (XlIIa) általános Képletű vegyületek előállítására, ahol P1 és P2 hidrogénatomot jelent, és R1, R2 és R5 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983. 12. 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7/3- -fD-2-amino-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-3- -[(Z)-l-buten-l-il]-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983. 01. 28.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7/3- -[D-2-amino-2-fenil-acetamido]-3-[(Z)-l-propen-l-il]-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983. 12. 28.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7/3- -[D-2-amino-2-(3-klór-4-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-[(Z)-l-propen-l-il]-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983. 01. 28.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7/3- -[D-2-amino-2-(3,4-dihidroxi-fenil)-acetamido]-3-[(Z)-l-propen-l-il]-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983. 01. 28.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7/3- -[D-2-amino-2- (4-hidroxi-3-metoxi-fenil )-acetamido]-3-((Z)-3-propen-l-il]-3-cefem-4-karbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983. 12. 28.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7-[D-2-amino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3- -((Z)-l-propen-l-il]-3-cefem-4-kar bonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1983. 01. 28.) 7 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.552.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Bt r.l.ó 1 st vári vezérigazgató
