191978. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-nitro-1,2-diszubsztituált-pirazolidin-származékok előállítására
5 191978 6-poláros oldószert lepároljuk és igy az (I) általános képletű 4-nitro-l,2-diszubsztituált pirazolidineket kapjuk. A vegyületeket oszlopkromatográfiásan tovább tisztíthatjuk. Abban az esetben, ha az előnyös 1,3-dimorfolino-2-nitropropánt használjuk, akkor az (V) és (VI) általános képletű vegyületnek is azonosnak kell lenniök, morfolino-hidrokloridnak. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban kiviteli példákon is bemutatjuk. 1. példa 4-nitro-1,2- dietil-pirazolidin 4,03 g (0,025 mól) 1,2-dietilhidrazin-dihidroklorid és 6,72 g (0,026 mól) 1,3-dimorfolino-2-nitropropán 28 ml metanol és 16 ml toluol elegyével készített oldatát visszafolyatás közben melegítjük 3 óra hosszat. Az oldószereket csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot újból szuszpendáljuk toluolban. A szilárd anyagot (legnagyobb részben morfolin-hidrokloridot) szűréssel eltávolítjuk és szűrletként a cim szerinti vegyűlet toluolos oldatát kapjuk. Ezután a toluolt lepároljuk és igy 5,1 g olajat kapunk, amely a clm szerinti vegyűlet szabad bázisa, gyengén szennyezett állapotban. Az olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk Florisil-en, az eluálást toluollal végezzük. Az eluátumból a toluol oldószert csökkentett nyomáson kihajtjuk és igy tiszta cim szerinti vegyületet kapjuk olaj alakjában. A termék jellemzői a következők: Infravörös spektrum (CHCb, mikron) 6,46 (S), 6,94 (M), 7,27 (S) és 9,82 (M); ■ Mágneses magrezonancia spektrum (CDCb, &) 5,18 (m, 1H) 3,16-3,75 súlycentrummal 3,47 (m, 4H), 2,56 (q, 7,7 Hz, 4H), 1,07 (t, 7,7 Hz, 6H); Tőmegspektrum: M* 173. 2. példa 4-nitro-1,2-diizopropil-pirazolidin Az 1. példában leirt módon járunk el, de az 1,2-dietil-hidrazin-dihidrokloridot mólegyenértéknyi mennyiségű 1,2-diizopropil-hidrazin-dihidrokloriddal helyettesítjük és igy a cím szerinti vegyületet kapjuk. 3 3. példa 4- nitro-1,2- die til- pirazolidin 3 g (0,022 mól) káliumkarbonátot 20 ml etanollal készített szuszpenziójához jeges fürdőben keverés közben 5 perc alatt hozzáadunk 1,8 g (0,011 mól) dietil-hidrazin-dihidroklorid-monohidrátot. Az elegyhez ezután hozzáadunk 1,92 g (0,011 mól) l,3-bisz(dimetil-amino)-2-nitropropánt és a keverést szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat folytatjuk. Az alkoholos oldatot dekantáljuk a szilárd anyagról és bepároljuk, igy sötét olajat kapunk. Az olajhoz dietil-étert adunk és igy szuszpenziót készítünk, amelyet magnéziumszulfáttal elegyítünk, majd a folyékony részt elkülönítjük és bepároljuk, ily módon olajos terméket kapunk. A mágneses magrezonancia igazolja a kívánt termék jelenlétét, amelyet kevés kiindulási anyag szennyez. 4. példa 4-nitro-l ,2- bisz ( 4-metoxi-benzil) pirazolidin Először di-(4-metoxi-benzil)azint készítünk oly módon, hogy 2 mól p-metoxi-benzaldehidet reagáltatunk 1 mól hidrazinnal izopropilalkoholban 10 °C-on. Ebből úgy kapunk di-(4-metoxi-benzil)hidrazint, hogy az azint diboránnal reagáltatjuk tetrahidrofuránban nitrogéngáz atmoszférában 10 °C-on vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten és igy olajat különítünk el. A bisz-(4-metoxi-benzil)hidrazin-dihidroklorid-sót úgy kapjuk fehér szinű szilárd anyag alakjában, hogy az olajat hidrogénklorid gázzal elegyítjük izopropanolban és ezt követően metilénkloridot és toluolt adunk hozzá. így 81%-os kitermelést érünk el az azinre számítva. Ezután 3,5 g (0,01 mól) l,2-di-(4-metoxi-benzil)-hidrazin-hidrokloridot és 2,6 g (0,01 mól) 1,3-dimorfolino-2-nitropropánt szuszpendálunk 30 ml metanol és 20 ml toluol elegyében, majd az elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk, a maradékot pedig toluollal extraháljuk és szűrjük. A toluolos szűrletet bepároljuk és igy 3,5 g barna színű olajat kapunk, amelyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk szilikagélen, eluálásra 10% dietiléter/90% metilénklorid-elegyet használunk. A mágneses magrezonancia [(CDCb, S) = 7,05 (q, 8,5 Hi, 8H), 5,10 (m, 1H), 3,80-3,40 (m, 144)], és tömegspektrográfia (M* 357) a cim szerinti vegyűlet azonosságát igazolja. Az olaj megszilárdul, ha egy napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 4-nitro-1,2-diszubsztituált-pirazolidin-származékok előállítására, a képletben R1 és R2 egymással megegyező vagy egymástól különböző 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxícsoporttal szubsztituált fenil-(l,2 szénatomos)alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű diBzubsztituált 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
