191964. lajstromszámú szabadalom • 7-amino-azolo[1,5-a]pirimidineket tartalmazó gombaölőszerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
6 191964 7 29,1 g (300 mmól) n-kapronsav-nitrilt 34,8 g (300 mmól) etil-n-butiráttal reagáltatunk. A nyers kitermelés 985t, a tiszta kitermelés 50*, a termék 0,2 mbar nyomáson 94-95 °C-on forr. 5 b) Az a) pontban kapott 10,1 g (60,5 mmól) nitrilt és 5,80 g (300 mmól) 3(5)-amino-5(3)-metil-plrazolt a 2. példa b) pontjában leirt módon reagéltatunk. Kitermelés 5,0 g jg (34*.) Olvadáspontja etanolból átkristályositva 167 °C. (24. hatóanyag) 4. példa 55 7-Amino-5-metll-6-[3-(n-nonll-oxi )-propil]-[l,2,4]triazolo[1,5-a]pirimldin 7-Amino-5-metil-6-[3-(neopentil-oxi )-propil]-[1,2,4]trlazolo[1,5-a]pirimidin a) 7-Hidroxi-5-metil-6-[3-(neopentil-oxi)-propil]-[1,2,4]triazo!o[1,5-a]pirimidin 22,0 g (90 mmól) 2-[3-(neopentil-oxi)-propil]-acet-ecetsav-metil-észtert és 7,14 g (84,9 mmól) 3-amino-1,2,4-triazolt 21 óra hosszat 300 ml forró propionsavban reagáltatunk. Lehűlés után a reakcíóelegyet bepároljuk, jeges vízhez keverjük, 2 n nátrium-hidroxid oldattal semlegesítjük és leszívatjuk. 13,5 g (57*) színtelen kristályt kapunk, amely 155-159 °C-on olvad és további tisztítás nélkül felhasználható. 5. példa a) 2-Acetil-5-(n-nonil-oxi)-valeronitril 20 35,0 g (156 mmól) 5-(-n-nonil-oxi)-valeronitrilt víz kizárása mellett közömbös gázatmoszférában 500 ml vízmentes tetrahidrofuránhoz adunk, -60 °C-ra lehűtjük, keverés 25 közben lassan hozzáadunk 162 mmól n-butil-litlumot n-hexánban, majd 4 óra hosszat -60 °C-on tartjuk. Ezután hozzácsepegtetjük 13,1- g (155 mmól) vízmentes etilacetát tetrahidrofuránnal készült oldatát, 3 óra hosszat 30 -60 °C-on keverjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Jeges hűtés közben először vizet, majd 2 n sósavat adunk hozzá, amíg az oldat 2 pH-értékü lesz. A kivált szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, 35 szárítjuk és bepároljuk. A kapott 41 g (99*) olaj további tisztítás nélkül felhasználható. Tisztasága gázkromatográfiásán meghatározva 90* fölött van. 40 b) A 4. példa a) pontjában kapott 20,0 g (75 mmól) nitrilt 6,30 g (75 mmól) 3- -amino-1,2,4-triazolla! 300 ml forró propionsavban 16 óra hosszat reagáltatunk. Ezután lehűtjük, a kivált csapadékot elkülönítjük, a 45 szüredéket bepároljuk, vízben felvesszük, diklór-metánnal többször extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot dietil-éterrel eldörzsölve 9,0 g (36*) cím szerinti vegyüle- 50 tét kapunk, amely 167 °C-on olvad. (44. hatóanyag) Nr. R1 R* R3 R4 A Op (°C) 1 n-C4H9 CH3 CHs H CR4 186 2 n-CaHi7 CH3 ch3 H CR4 169 3 n-C4HB-CH(C2H5)-CH2 CHs CHs H CR4 159 4 n-CsHi7 ch3 HN 217 5 n-C4H9-CH(C2Hs)-qH2 CHs HN 228 6 C8H5-CH2 ch3 ch3 H CR4 235 7 4-t.C4H9-CsH4-CH2 CHs CH3 H CR4 214 8 4-t.C4H9-C»H4-CH2 CHs HN >80 9 C6H5-(CH2)3 CHs HN 244 10 n-CsHu CHs HN 251 b) 7-Klór-5-metil-6-[3-(neopentil-oxi)-propil]-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin Az a) pontban kapott 11,5 g (41,4 mmól) terméket 8 óra hosszat 330 ml foszfor-oxi-trikloridban visszafolyatás közben forraljuk. Az illékony alkotórészek ledesztillálása után olajos maradékot kapunk, amelyet diklór-metánban felveszünk, telitett nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mosunk, majd bepárolunk. 10 g (82*) sárgás olajat kapunk, amely vékonyréteg k romatog ráfi ásan ti szta. c) A b) pontban kapott 10 g (33,7 mmól) terméket 100 ml dioxánban oldjuk és autoklávban 6,3 g (370 mmól) ammóniával 60 óra hosszat 130 °C-on reagáltatunk. Lehűlés és nyomásmentesítés után a képződött csapadékot kiszűrjük, diklór-metánban felvesszük, háromszor vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Színtelen port kapunk. Kitermelés 5,5 g (58*). Olvadáspontja 202 °C. A dioxános szűredék bepárlása után további 2,5 g terméket kapunk. (38. hatóanyag) A példákban leírt módon állíthatjuk elő például a következő táblázatban felsorolt 7- -amino-azolo[1,5-a]pi rimid ineket. o
