191961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5 és 8 helyzetben szubsztituált angiotenzin-II antagonista hatású peptidek előállítására

(19) HU

SZABADALMI

(11)

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

191961

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY B

Bejelentés napja: (22) 1984.08.02. (21) (2944/84)

Nemzetközi osztályozás: (51) NSZ0«

C 07 K 7/14 A 61 K 37/02

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: (41) (42) 1986.04.28. Megjelent: (45) 1988.11.30.

S«í>arfalmí Tár. • ^

j'

Feltalálók: (72)

Nyéki Gyôrgyné, 25X, dr. Kisfaludy Lajos, 25%, ' dr. Szeberényi Szabolcsné, dr. Szalay Katalin 10%, dr. Makara Gábor, 10X, dr. Varga Bertalan, 10X, dr. Kárpáti Egon, 10%, dr. Szporny László, 10%, Budapest

Szabadalmas: (73)

Richter Gedeon Vegyészeti Gyér Rt., Budapest

(54) ELJÁRÁS 1, 5 8 HELYZETE ENT SZUBSZTIT UAL.T

yvNGTOTr<rsrzin-ie antagonista hatású peptidek

E I.ÖÁLE í TAS Á RA

1

(57) KIVONAT

A találmány tárgya eljárás az X-Arg-Val-Tyr-Y-His-Pro-W-OH (I)

(I) általános képletű új, angiotenzin-II antagonists hatású peptidek, - ahol X szarkozil-, L-laktoil- vagy hidroxi-acetü-csoportot,

Y L-ciklopentil-glicil- vagy L-ciklohexil-glicil-csoportot,

W pedig L-alanil- vagy L-laktoil-csoportot jelent -előállítására. A találmány szerint úgy járunk el> hogy

aktív-észteres technikával, a C-terminális savból kiindulva lépésenként! kondenzációval szintetizálunk egy Q-X^ArgíAJ-Val-Tyr(B)-Y-His(E)-Pro~W-OG (II)

általános képletű védett oktapeptidet - ahol

Y és W jelentése a fenti,

2

Q benzil-oxi-karbonil-csoportot,

A nitro-csoportot,

B benzil-csoportot,

E dinitro-fenil-csoportot,

5 G benzil- vagy nitro-benzil-csoportot

és

X1 X jelentésétől függően szarkozil-,

vagy L-cc-amino-oxi-propionil- vagy amino-oxi-acetil-csoportot jelent -,

10 majd ezt egy tiollal reagáltatjuk,

végül az igy kapott Q-X^ArgíAJ-Val-Tyr(B)-Y-His-Pro-W-OG (III)

(IL ) általános képletű védett oktapeptidet - 15 ahol Q, X1, A, B, Y, W és G jelentése a fenti - katalitikusén hidrogénezzük.

A találmány szerinti oktapeptidek vérnyomáscsökkentő hatásúak, és így gyógyászati készítmények hatóanyagaiként alkal- 20 mazhatók.

191961