191938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- és 11-nitro apovinkaminsav-származékok előállítására
17 191938 18 Hl-NMR spektrum (CDCU-ban) 5: Et: 1,02 t(3), 1,93 q(2); EtO: 1,41 t(3), 4,46 q(2); H-3: 4,11 s(l); H-15: 6,30 s(l); H-9: 7,41 d(l) (J = 8,8 Hz); H-10: 7,96 dd(l) (J = 8,8 és 2 Hz); H-12: 8,2 d(l) {J = 2 Hz), vázprotonok: 1,66-3,5 m(10). 8. példa 11-Nitro-apovínkaminsav-etilészter-monohidrogénklorid 4 g (0,011 mól) (+)-apovinkaminsav-etilésztert 20 ml kloroformban oldunk. Az oldatot -5 °C-ra hűtjük és ezen a hőmérsékleten az oldathoz 4 ml füstölgő salétromsav (fs.: 1,52) és 16 ml jégecet elegyét adagoljuk, majd az elegyet harminc percig -5 °C és -2 °C közötti hőmérsékleten keverjük. Ezután 200 g zúzott jégre öntjük és 20 ml kloroformot adunk hozzá. Keverés közben az elegyet tömény vizes aromónium-hidroxid-oldattal pH: 8 értékig lúgositjuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, a vizes részt kétszer 10 ml kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített szerves fázist háromszor 20 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük. A szűrlet bepárlása utáni maradékot (4,3 g) 20 ml etanolban forrón oldjuk, két napig hűtőszekrényben állni hagyjuk, a kristályokat szűrjük és 5 ml hideg etanollal mossuk. így 1,3 g 11-nitro-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő. Termelés: 30%. Olvadáspont: 182-186 °C. Ebből az anyagból acetonban sósavas etanollal monohidrogénkloridot készítünk. Analízis eredmények a C22H26N304C1 összegképlet (mólsúly: 431,99) alapján: számított: C = 61,16%, H = 6,06%, N = 9,72%, Cl = 8,22%; talált: C = 60,98%, H = 6,24%, N = 9,74%, Cl = 8,13%. 9. példa 11-Nitro-apovinkaminsav-etilészter 7,3 g (0,02 mól) (+)-ll-nitro-apovínkaminsavat és 0,12 g kálium-hidroxidot 20 ml vízmentes etanolban oldunk. Az oldatról alkoholt lepároljuk, majd a maradék sárga kristályos káliumsót 25 ml acetonitrilben szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz 0,18 ml etil-jodidot adunk. Az elegyet három órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd az oldószert vákuumban desztillációval eltávolítjuk. A maradékot 50 ml vízben és 50 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot pH: 8-ig lúgositjuk, alaposan összerázzuk és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist kétszer 20 ml etilacetáttal mossuk, az egyesített etiiacetátos részt háromszor 10 ml vízzel mossuk, izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott maradékot 10 ml éterrel eldörzsöljük, a sárga kristályokat szűrjük, éterrel mossuk. így 6,8 g ll-nitro-apovinkaminsav-etilésztert állítunk elő. Termelés: 86%. Olvadáspont: 166-167 °C. (oc)d: +110,98° (c = 0,4; kloroform). 10. példa li-Nitro-apovinkaminsav-klorid-monohidrogénklorid 3,67 g (0,01 mól) (+)-ll-nitro-apovinkaminsavat 10 ml tionilkloridban másfél órán keresztül forralunk, majd a kapott oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 10 ml vízmentes benzolt adunk és ismételten szárazra pároljuk. A kapott anyagot 10 ml éterrel eldörzsöljük, kristályokat kapunk, amit szűrünk, éterrel mosunk. így 4,1 g 11-nitro-apovinkaminsav-klorid-monohidrogénkloridot kapunk. Termelés: 97%. Olvadáspont: 224-227 °C. 11. példa 11-Nitro-apovinkaminsav- ( 3-dimetilamino-propilészterj-dihidrogénklorid A 10. példában előállított savkloridból 1,6 g-ot (0,0038 mól) 10 ml kloroformban 1,3 ml (0,011 mól) 3-dimetilamino-propanollal szobahőmérsékleten keverünk. Fél óra eltelte után az elegyhez 10 ml kloroformot és 5 mi vizet adunk. A két fázist elválasztjuk és a kloroformos részt háromszor 5 ml vízzel mossuk, majd izzított nátrium-szulfáton szártjuk, szűrjük. A szürletból a kloroformot desztillációval eltávolítjuk, a maradék súlya 1,6 g, olajos anyag, mely a címbeli vegyület bázis formája. Termelés: 93,5%. Hl-NMR (CDCU) é: Et: 1,03 t(3), 1,93 q(2); N(CH3h: 2,22 s(6); H-3: 4,13 s(l); OCH2: 4,46 t(2); H-15: 6,32 s(l); H-9: 7,32d (1) (J = 9 Hz); H-10: 7,97 dd(l) (J = 9 és 2 Hz); H-12: 8,22 d(l) (J = 2 Hz); vázprotonok +N-CH2CH2: 1,10-3,44 m(14). A fenti 1,6 g bázist 20 ml acetonban oldjuk és sósavaB etanollal az oldat pH-ját 4-re állítjuk, a kicsapódott sót szűrjük, acetonnal mossuk. így 1,27 g cím szerinti vegyületet kapunk. Termelés: 64%. Olvadáspont: 171-176 °C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
