191938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 9- és 11-nitro apovinkaminsav-származékok előállítására
9 191938 10 nősen olyan I általános képletű vegyületek állíthatók eló kedvezően, amelyek képletében R jelentése -CO-OR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése adott esetben trifluormetil-, hidroxil-, rövidszénláncú dialkilamino-, fenil- vagy piridil-csoporttal helyettesített 1-10 Bzénatomos alifás, 3-8 szénatomos cikloalifás-csoport vagy fenilcsoport. Az eljárás különösen akkor alkalmazható előnyösen, ha a nukleofil reagens viszonylag kis reakcióképességű vagy alacsony tenziójú vagy pedig hozzáférhetősége miatt feleslegben történő alkalmazása nem célszerű. A reakció előnyösen alkalmazható továbbá olyan I általános képletű vegyületek előállítására is, melyek képletében R jelentése -CO-NR2R3 általános képletű csoport, ahol R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, melyek adott esetben a közbezárt nitrogénatommal és adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piperidin-gyűrűt alkothatnak. Ez a reakció igen magas hozammal játszódik le. A találmány szerinti a.) eljárásban azon I általános képletű vegyületeket, melyek képletében R jelentése egy -CO-NR2R3 általános képletű csoport, ahol R2 és R3 jelentése azonos, mégpedig hidrogénatom, vizelvonószerként például valamilyen foszforoxi-halogeniddel kezelhetjük. A reakciót célszerűen a vizelvonószer feleslegében hajthatjuk végre, eljárhatunk azonban úgy is, hogy a reakciót valamilyen közömbös Bzerves aprotikus oldószerben végezzük el. Ilyen oldószerek lehetnek például az aromás szénhidrogének, mint amilyen a benzol, vagy a halogénezett alifás szénhidrogének, mint amilyen a kloroform stb. Ezen dehidratálási reakciólépésben foszforoxí-halogenidként előnyösen foszforoxi-kloridot használhatunk. A találmány szerinti b.) eljárásban a III általános képletü vegyületek nitrálását közvetlenül, füstölgő salétromsavval, valamilyen közömbös szerves oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Ha a nitrálást 10 °C és 20 °C között, előnyösen 16 °C-on, jégecetben végezzük, és a reakcióelegyhez etanolt adunk, a megfelelő 9-nitro-apovinkaminsav-származék különül el kristályosán a reakcióelegyből. Ha azonban a közvetlen nitrálást alacsonyabb hőmérsékleten, -10 °C és 0 °C között hajtjuk végre és oldószerként jégecet helyett valamilyen halogénezett szénhidrogént, például kloroformot, használunk, a nyers termék etanolos kristályosításakor a megfelelő 11—nitro-apovinkaminsav-származék különül el. Kívánt esetben az I általános képletű nitro-apovinkaminsav-(l-2 szénatomos alkil)-észtereket átészterezésnek vethetjük alá. Ezt célszerűen az átészterező alkohol komponens fölöslegében végezzük, lehetőleg a víz kizárásával, valamilyen katalizátor, célszerűen valamilyen erős bázis, előnyösen katalitikus mennyisége, egyidejű alkalmazásával. Ilyen bázisok lehetnek az alkálifémhidridek, alkálifém-alkoholátok, előnyösen tercier-alkoholátok, mint amilyen a kálium-tercier-butilét. Az átészterezési reakció tág hómérsékleti határok között végezhető el, célszerűen 50-150 °C-on dolgozhatunk. Kívánt esetben az I általános képletű nitro-apovinkaminsav-(l-2 szénatomos alkil)-észtereket önmagában ismert módon amidálhatjuk. Az amidálást célszerűen úgy végezhetjük el, hogy az I általános képletű nitro-apovinkaminsav-(l-2 szénatomos alkil)-észtert a H-NR2R3 általános képletű amin fölöslegében, mint oldószerben, előnyösen az amin forráspontjának megfelelő hőmérsékleten melegítjük, majd az amin-fölösleget desztillációval eltávolítjuk. Ez az amid-képzés különösen olyan esetekben előnyös, amikor az amidképzéshez használandó H-NR2R3 általános képletű amin nem túl illékony, azaz a forráspontja körülbelül 70 °C és 150 °C közé esik. Azokban az esetekben, amikor az amin ennél illékonyabb, azaz forráspontja 70 °C-nál alacsonyabb, a fentiekben részletezett a.) eljárást alkalmazhatjuk. Az amidálás körébe eső hidrazid-képzést, azaz az olyan I általános képletű vegyületek előállítását, melyek képletében R jelentése -CO-NR2R3 általános képletű csoport, ahol R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése amino-csöpört, ugyancsak az előzőekben ismertetettel analóg módon, tehát az I általános képletű nitro-apovinkaminsav-(l-2 szénatomos alkil)-észterböl, ugyancsak egy H-NR2R3 általános képletű vegyülettel - mely képletben R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése aminocsoport-, azaz hidrazinnal, mégpedig például hidrazin-hidrát felesleggel hajthatjuk végre. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket kívánt esetben kvaterner sóvá alakíthatjuk. A kvaterner sóképzéshez előnyösen valamilyen alkil-halogenid, mint amilyenek a kloridok, bromidok, jodidok, vagy egy alkil-szulfát, ekvimolárisnál kissé nagyobb mennyiségét alkalmazzuk. A reakciót célszerűen valamilyen közömbös szerves vízmentes oldószerben mint amilyenek az 1-6 szénatomos alifás alkoholok, így az abszolút metanol, abszolút etenol stb., a ketonok, így az aceton vagy a metil-etil-keton, vagy az acetonitril, végezhetjük el. A reakciót célszerűen emeltebb hőmérsékleten hajtjuk végre. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket kívánt esetben savaddiciós sóvá is alakíthatjuk az előzőekben említett savak bármelyikével. A savaddiciós sóképzést valamely közömbös szerves oldószerben, például valamely 1-6 szénatomos alifás alkoholban, végezhetjük úgy, hogy a racém vagy optikailag aktív I általános képletű vegyületet a fenti oldószerben oldjuk, majd az oldathoz addig ada5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
