191933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-klór-1,5-benzotiazepin-származékok előállítására
19 191933 20 mért: C 53,61; H 5,94; N 6,00; Cl 15,31. (2) 1 g (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3--hidroxi-5- [ 2- ( dimetil-amino)-etil]-8-klór-2,3- -dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidroklorid, 2 ml ecetsavanhidrid és 2 ml ecetsav elegyét 110 °C-on négy órán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz étert adunk és a kristályos anyagot leszűrjük. 1,08 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-[2-(dimetil-amino)-etil]-8-klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4 (5H )-on-hidrokloridot kapunk. Az anyagot kloroform-etanol-éter oldószerelegyből átkristályositjuk és tűs, kristályos terméket kapunk; o.p.: 159- -161 °C. Elemanalízis a C22H25N2O4SCI.HCIC2H5OH képlet alapján: számított: C 54,23; H 5,88; N 5,27; Cl 13,34; mért C 53,99; H 5,70; N 5,47; Cl 13,45. 4. példa (1) 3 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3- -hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-ont és 1,7 g 2-(N-metil-N-etil-amino)-etilklorid-hidrokloridot reagáltatunk az 5. példa eljárása szerint. A terméket hidrokloriddá alakítjuk és etanol-éter-oldószerelegyből átkristályosítjuk. 3,1 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-5-[2-(N-metil-N-etil-amino)-etil]-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on-hidrokloridot kapunk, színtelen, tűs, kristályként. O.p.: 132-135 °C (bomlik). Elemanalízis a C21H2SO3N2SCI.HCI 1/2HzO képlet alapján: számított: C 54,07; H 5,84; N 6,01; Cl 15,20; mért: C 54,32; H 5,88; N 5,76; Cl 15,31. (2) 0,9 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3- -hidroxi-5-[2-(N-metil-N-etil-amino)-etil]-8- -klór-2,3-dihidro-1,5-benzotiazepin-4 ( 5H )-on-hidrokloridot, 5 ml ecetsavanhidridet és 5 ml ecetsav a 3-(2) példa eljárása szerint reagáltatunk, majd a nyersterméket kloroform-etanol-éter-oldószerelegyból átkristályositjuk. 0,9 g tűs, kristályos (±)-cisz-2-(4- -metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-[2-(N-metil-N-etil-amino)-etil]-8-klór-2,3- dihidro-1,5-benzotiazepin-4 (5H )-on-hidrokloridot kapunk. O.p.: 229-232 °C (bomlik). Elemanalízis a C23H27NZO4SCI.HCI I/2H2O képlet alapján: számított: C 54,22; H 5,75; N 5,51; Cl 13,95; mért: C 53,97; H 5,82; N 5,87; Cl 13,73. 5. példa (1) 2 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3--hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-ont és 1,13 g 2-(N-metil-N-propil-amino)-etilklorid-hidrokloridot reagáltatunk egymással a 3—( 1 ) példa eljárása szerint, majd a terméket hidrobromiddá alakítjuk és etanol- éter-oldószerelegyból átkristályositjuk. 2,1 g színtelen, prizmás, kristályos (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-5-[2-N-metil-N- propil-amino)-etil]-8-klór-2,3-dihidro-l ,5-- be nzotiazepin-4 ( 5H )-on- hidrobromidot kapunk. O.p.: 82-83 °C (bomlik). (2) 0,82 g (±)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3- -hidroxi-5-[2-(N-metil-N-propil-amino)-etil]-8-- klór-2,3-dihidro-l ,5- benzotiazepin-4 ( 5H )-on, 10 ml ecetsavanhidrid és 1 ml piridin elegyét S órán át 100 °C-on keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot oxaláttá alakítjuk és kloroform-etanol-oldószerelegyből átkristályositjuk. 0,75 g tűs, színtelen, kristályos ( ± )-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxi-5-[2-(N-metil-N-propil-amino)-etil]-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on-oxalátot kapunk. O.p.: 197-198 °C (bomlik). 6. példa (1) 2,5 g (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-- hidroxi-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on, 1,3 g 2-(N-metil-N-etil-amino)-etilklorid-hidroklorid, 3,01 g kálium-karbonát és 35 ml aceton elegyét 21 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet váluumban bepároljuk. A maradékot perkloráttá alakítjuk és etanolból átkristályositjuk. 3,24 g (+)-cisz-2-- (4-metoxi-fenil)-3-hidroxi-5-[2-(N-metil-N-etil-amino)-etil]-8-klór-2,3-dihidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on-perklorátot kapunk. O.p.: 197-201 °C (oc)d20: +80,6° (C = 0,5, metanol). (2) 2,74 g (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-- hidroxi-5-[2-(N-metil-N-etil-amino)-etil]-8-- klór-2,3- dihidro- l,5-benzotiazepin-4 ( 5H )-on, 25 ml ecetsavanhidrid és 12 csepp piridin {■legyét 3 órán át 100 °C-on tartjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és az oldatot hig sósavval extraháljuk. Az extraktumot éterrel mossuk, 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vizzel mossuk, megszáritjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot L-tartaráttá alakítjuk és etanolból átkristályositjuk. 3,28 g (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-acetoxl-5- -[2-(N-metil-N-etil-amino)-etil]-8-klór-2,3-di~ hidro-l,5-benzotiazepin-4(5H)-on-L-tartarétot kapunk. O.p.: 128-133 °C (bomlik). (oc)D20: +84,0° (C = 1,0, metanol). 7. példa (1) 1,01 g (+)-cisz-2-(4-metoxi-fenil)-3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
