191933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-klór-1,5-benzotiazepin-származékok előállítására
27 191933 28 A kapott I és II anyalúgokat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A kristályos kiváló csapadékot leszűrjük és etanol-viz (1:1) oldószerelegyből átkristályosítjuk. 3,61 g {-)-treo-2-hidroxi-3-(2-nitro-5-klór-feniltio)-3- -(4-metoxi-fenil)-propionsav-L-lizin-sót kapunk. O.p.: 229-231 °C (bomlik). A kapott sót (3,61 g) szabad sav formává alakítjuk hig sósav segítségével, és a terméket izopropanolból átkristályosítjuk. 2,80 g (-)-treo-2-hidroxi-3-(2-nitro-5-klór-feniltio)-3-(4-metoxi-fenil)-propionsavat kapunk. O.p.: 92-97 °C. (cc)d20: -120,2° (C = 0,323, kloroform). Elemanalizis alapján: a C16H14O6NSCI.C3H7OH képlet számított: C 51,41; H Cl 7,99; 4,99; N 3,16; S 7,22; mért: C 51,12; H Cl 8,32. 4,64; N 3,68; S 7,63; (2-a) 362 g (+)-treo-2-hidroxi-3-(2-nitro-5-klór-feniltio)-3-(4-metoxi-fenil)-propionsavat reagáltatunk az 5—(3) Előállítás eljárása szerint, és a nyersterméket metanolból átkristályositjuk. 301 mg (+)-treo-2-hidroxi-3- -(2-amino-5-klór-feniltio)-3-(4-metoxi-fenil)-propionsavat kapunk. A termék fizikai-kémiai jellemzői megegyeznek a 4—(1) Előállításban kapott anyagéval. (2-b) 350 mg (-)-treo-2-hidroxi-3-(2--nitro-5-klór-feniltio)-3-(4-metoxi-fenil)-propionsavat reagáltatunk az 5—(3) Előállítás eljárás szerint, és a nyersterméket metanolból átkristályosítjuk. 260 mg (-)-treo-2-hidroxi-3-(2-amino-5-klór-feniltio)-3-(4-metoxi-fenil)-propionsavat kapunk. A termék fizikai-kémiai jellemzői megegyeznek a 4—(1) Előállításban kapott termékével. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 8-klór-1,5-benzotiazepin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik előállítására ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R2 és R3 mindegyikének jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet vagy sóját, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, egy (III) általános képletű vegyülettel vagy egy reaktív származékával, ahol R1 jelentése a fenti, kondenzálunk és kívánt esetben a terméket gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984. január 14.) 2. Eljárás (I) általános képletű 8-klór-1,5-benzotiazepin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik előállítására, ahol a képletben 5 R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 mindegyikének jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános 10 képletű vegyületet vagy sóját, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, egy (III) általános képletű vegyülettel vagy egy reaktív származékával, ahol R1 jelentése a fenti, kondenzálunk és kívánt esetben a terméket gyógyszerészetileg 15 elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983. június 3.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom 20 vagy 4 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 mindegyikének jelentése 1-3 szénatomos alkl csoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1984. január 14.) 25 4. a 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 mindegyikének jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, azzal Jel te— 30 mezve, hogy a megfelelően szubsztituált klirdulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1983. Június 3.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom, R2 és R3 mindegyikének jelentése metilvagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1984. január 40 14.) 6. A 4. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1 jelentése metil- vagy etilcsoport, R2 és R3 mindegyikének jelentése metil- vagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1983. június 3.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1 jelentése metil- vagy etilcsoport, R2 metilcsoport és R3 metil- vagy etilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelegg lóén szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1983. június 3.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1 metil- vagy etilcsoport, gQ R2 és R3 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1983. június 3.) 9. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan gg (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R1 metilcsoport, R2 metil-15
