191928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-acil-2H-(1H)-piridinon származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 191 928 B

2

talmazó, élettanilag elfogadható hígítóval - ami lehet steril folyadék, például víz, alkohol, olaj és más elfogadható szerves oldószer, valamilyen felületaktív anyag és más gyógyászatüag elfogadható adjuváns hozzáadásával vagy anélkül - készített oldatát vagy 5 szuszpenzióját adagolhatjuk.

A készítményekben használható olajokra jellemzésként megemlíthető a petróleum, állati, növényi vagy szintetikus eredetű olajok, például a mogyoróolaj, szójaolaj és ásványolaj. Általában a víz, só-oldat, szőlőcukor és ezzel rokon cukor vizes oldatai, etanol és különböző glikolok, például propilénglikol, polietilénglikol vagy 2-pirrolidon az előnyös folyékony hordozók, különösen injektálható oldatokhoz.

A vegyületeket adagolhatjuk depo-injekció, vagy beültetett készítmény formájában, amiket oly módon készíthetünk, hogy lehetővé tegyék az aktív összetevő

hosszan tartó kioldódását. A hatóanyagot labdaccsá vagy kis hengerré nyomjuk öss2:e és depo-injekció vagy beültethető készítmény formájában szubkután vagy intramuszkulárisan alkalmazzuk. A beültethető készítményekben alkalmazhatunk inert anyagokat, például biológiailag lebontható polimereket vagy szintetikus szilikonokat, például Silastic szilikongumit, ami ta Dow-Coming társaság gyárt.

Amint az számos vegyületcsoportra igaz, bizonyos 10 jellegzetes tagok gyógyszeraktivilás szempontjából a többinél előnyösebbek a humánbetegségek kezelésében. Ebben az esetben az előnyös (I) általános képletű vegyületekben R5 jelentése fenil- vagy szubsztituált fenücsoport és R6 jelentése metil- vagy etücsoport, 15 ahogyan azt az alábbi, farmakológiai vizsgálati eredményeket tartalmazó táblázat is mutatja.

(I) képletű vegyület

Intravénás alkalmazás esetén a kívánt dózis mg/kg

r5

Ró

(a)

<b)

(c)

metü-tio-fenü

etü

0,82

7,2

U

feml

metü

1,6

6,5

4,6

etoxi

metü

0,42

4,0

1,2

(a) szív-összehúzó erő 30%-os növekedése

(b) pulzusszám 15%-os növekedése (a) vérnyomás 20%-os növekedése

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű 5-acü-2-(lH)-piridinon-származékok előállítására, hol a képletben

R5 jelentése fenil-, (1-4 szénatomos)alkü-tio-fenil-,

1-4 szénatomos alkü-, vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport,

lejelentése feml-, (1-4 szénatomos)alkil-tio-fenüvagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport, azzal a megszorítással, hogy Rs etoxicsoportot és R6 metücsoportot egyidejűleg nem jelenthet, azzal jellemezve, hogy l-R5-3-R6-2-(l-dimetü-amino-metilidenil)-l,3-propándiont cianocsoporttal szubsztituált ecetsavamiddal a kondenzációs reakció ismert feltételei között reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R5 jelentése fenilcsoport és R$ jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk

3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R5 jelentése a 2. igénypontban megadott és R6 jelentése

metücsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

4. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, íihol a képletben R5

40 jelentése a 2. igénypontban megadott és Rg jelentése etilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

5. A 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, íihol a képletben Rs

45 jelentése 4-(l-4 szénatomos)alkil-tio-fenil-csoport és R6 jelentése az 1. igénypontban mígadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szuteztituált kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

6. A 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve,

50 hogy a reakciótermékek keverékét pillanatszerű kromatográfiás technikával választ juk szét.

7. Eljárás szívelégtelenség kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I)

55 általános képletű hatóanyagot, ahol a képletben R5, és R6 jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógyászatban alkalmazható hordozó-, híjgító- és/vagy adalékanyagokkal gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk.

4