191918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú imidazol-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 191918 10 3. példa 1 -/4-Klór-fenoxi/-2-/2,6 -diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolilf-propán hidroklorid előállítása 38,2 g l-klór-2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/4-k!ór-fenoxi/-propánt [amelyet úgy állítunk elő, hogy 3-brőm-propionsavat 4-klór-fenol-nátriumsóvaI 3-/4- -klór-fenoxi/-propionsawá alakítunk, az utóbbit brómozzuk, az így kapott 2-bróni-3-/4-klór-fenoxi/-propionsavat 2,6-diklór-fenil-tio/-3-/4-klór-fenoxi/-propionsavat litium-/tetrahidrido-aluminát/-tal a megfelelő alkohollá redukáljuk, és ez utóbbit tionil-kloriddal reagáltatjuk] 40 g imidazollal 5 órán át 120 °C hőmérsékleten melegítünk, utána az elegyet lehűtjük, és a szokásos módon feldolgozzuk. így a cím szerinti hidrokloridot kapjuk, op.: 175-177 °C. Kitermelés 86 %. Hasonló módon előállíthatok a többi, 1. példában felsorolt imidazolszármazékok is. 4. példa 1 -/4-Klór-fenoxi/-2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l -imidazolil/-propán hidroklorid előállítása 12,9 g 4-klór-fenol, 36,6 g l-bróm-2-/2,6-diklór-fenil-tio-/-3-/l-imidazolil/-propán [amelyet úgy állítunk elő, hogy 3-bróm-propionsavat imidazollal 3-/l-imidazolil/-propionsawá alakítunk, ez utóbbit brómozzuk, az így kapott 2-bróm-3-/l-imidazolil/-propionsavat 2,6-diklór-tio-fenol-nátriumsóval reagáltatjuk, az így nyert 2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolil/-propionsavat litium-/tetrahidrido-aluminát/-tal a megfelelő alkohollá redukáljuk, és ez utóbbit foszfor/III/-tribromiddal reagáltatjuk], 8 g nátrium-hidroxid és 400 ml etanol keverékét 10 órán át 100 °C hőmérsékleten melegítjük, utána bepároljuk, és a szokásos módon feldolgozzuk. így a cím szerinti hidrokloridhoz jutunk, op.: 175-177 °C. Kitermelés 83 %. Hasonló módon előállíthatok a többi, 1. példában felsorolt imidazolszármazékok is. Az alábbiakban példákat adunk meg olyan gyógyszerkészítményekre, amelyek hatóanyagként az (I) általános képletű imidazolszármazékokat vagy azok savaddiciós sóit tartalmazzák. ,A” példa Tabletták előállítása 1 kg l-/4-Klór-fenoxi/-2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolil/-propán hidroklorid, 4 kg laktóz, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 gmagnézium-sztearát keverékéből a szokásos módon préseléssel olyan tablettákat állítunk elő, amelyek mindegyike 100 mg hatóanyagot tartalmaz. ,JB" példa Drazsék előállítása Az „A” példában leírt eljáráshoz hasonlóan tablettákat készítünk, és ezeket a szokásos módon szaccharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragakantából és színezőanyagból álló bevonattal burkoljuk. „C” példa Kapszulák előállítása 10 kg l-/4-kiór-fenoxi/-2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolil/-propán hidrokloridot a szokásos módon keményzselatin-kapszulákba töltünk úgy, hogy minden egyes kapszula 50 mg hatóanyagot tartalmazzon. ,,D” példa Ampullás injekciós készítmény előállítása 1 kg l-/4-kIór-fenoxi/-2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolil/-propán hidroklorid 30 liter kétszer desztillált vízzel készült oldatát sterilre szűrjük, az így kapott oldatot ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk, és steril körülmények között lezárjuk. Minden egyes ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz. ,,E” példa Kenőcs előállítása 2 kg l-/4-klór-fenoxi/-2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolil/-propán hidrokloridot 40 kg polietilénglikol 400 és 58 kg polietilénglikol 1500 meleg, elfolyósított elegyében oldunk, az oldatot keverés közben lehűlni hagyjuk. Az így kapott kenőcsöt gomba- és baktériumfertőzések kezelésére alkahviazz.uk. ,,F” példa Krém előállítása 20 kg l-/4-klór-fenoxi/-2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolil/-propán hidroklorid, 200 kg polietilénglikol 1000 monocetil-éter, 50 kg polietilénglikol 1500 monocetil-éter, 150 kg vazelin, 50 kg paraffinolaj és 2 kg szorbinsav keverékét a szokásos módon felmelegítjük, utána lehűlni hagyjuk, és 528 kg vízbe keverjük. „G” példa Krém előállítása 2 kg l-/4-klór-fenoxi/-2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolil/-propán hidroklorid, 5 kg 1,2-propándiol, 5 kg glicerin-sztearát, 5 kg spermacet, 10 kg izopropilmirisztát és 4 kg poliszorbát-60 keverékét felmelegítjük, utána lehűlni hagyjuk, majd 69 kg vízbe keverjük. „H” példa Oldat előállítása 2 kg l-/4-klór-fenoxi/-2-/2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolil/-propán hidrokloridot 98 kg 1,2-propándiolban oldunk. Az oldatot gomba- és baktériumfertőzések kezelésére alkalmazzuk. példa Permetezőszer előállítása A permetezőszer 1 súlyrész l-/4-klór-fenoxi/-2-/ /2,6-diklór-fenil-tio/-3-/l-imidazolil/-propán hidroklorid, 10 súlyrész izopropil-mirisztát, 15 súlyrész paraffinolaj , 30 súlyrész etanol és 44 súlyrész izopropanol oldata. Hasonló módon állíthatunk elő olyan tablettákat, drazsékat, kapszulákat, ampullákat, kenőcsöket, krémeket, oldatokat és permetezőszereket, amelyek egy vagy több más (I) képletű hatóanyagot és/vagy azok 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
