191887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(helyettesített-fenil)-hidantoinok előállítására
1 2 191 887 (XVIII) általános képletü vegyületek X R c% Számított Talált H % N% Op. <°C) NMR-spcktrum (250 MHz)-H ~ch2ch3 185 (hab) 11,03 (bs, 1H), 8,54 (s, 1H), 7,98 (d, III,.) = 8 II/). 7,83 (t, 1H, J = 8 Hz), 7,66 (t, IH, J = 8 Hz). 7.55 (d, IH, J = 8 Hz), 6,25 (s, 1H). 3,50 (q, 2H, J = 8 Hz), 1,15 (t, 3H, J = 8 Hz)-H (CH2 )2 CHj 190 (hab) 11,01 (bs, 1H), 8,55 (s, 1H), 7,98 (d, IH, J = 8Hz). 7,81 (t, 1H, J = 8 Hz), 7,65 (t, IH. J = 8 Hz). 7,56 (d, IH, J = 8 Hz), 6,23 (s. IH), 3,55 3,42 (m, 211). 1,80-1,42 (m, 2H), 0,94 (t, 311, J = 8 Hz)-H-CH(CH3)2 195 11,03 (bs, IH), 8,55 (s, IH). 7,98 (d, IH. J = 8 Hz). 7,81 (t, IH, J = 8 Hz), 7,66 (t, IH, J = 8 Hz). 7,56 (d, IH, J = 8 Hz), 6,18 (s. 1H),3,71 (s. IH). 1,30 (d, 3H, J = 8 Hz), 1,09 (d, 3H, J =8 Hz)-Cl-(CH2)3CH3 47,20 47,10 4,57 4,61 8,47 8,42 191-192 11,09 (bs, IH), 8,55 (s, IH), 8,00-(d, IH. J = 8Hz), 7,77 (d, IH, J = 8 Hz), 7,59 (s, IH), 6.23 (s, IH), 3,55 (t, 2H, J = 8 Hz), 1,76-1,30 (m, 4H), 0,85 (t, 3H, J = 8 Hz)-Cl-(CH2)4CH3 48,77 48,82 4,97 4,99 8,12 8,12 160—161 11,10 (bs, IH), 8,55 (s, IH), 8,00 (d, IH, J = 8 Hz). 7,76 (d, IH, J = 8 Hz), 7,60 (s, III), 6.25 (s, III), 3,55 (t, 2H, J = 9 Hz), 1,78-1,18 (m, 6H), 0,84 (t, 3H, J = 8 Hz) Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-(helyettesített fenjl)-hidantoin vegyületek - ebben a képletben X és Y jelentése hidrogénatom, klóratom, fluoratom, brómatom, 1 —4 szénatomos alkilcsoport vagy trifluor-metil-csoport, Z jelentése -S(0)mR vagy —S02NHRl általános képletű csoport, amelyben R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, klóratom, metoxi-metil-csoport vagy (X) általános képletű csoport, m jelentése 0, 1 vagy 2, azzal a megkötéssel, hogy ha R klóratóm, m jelentése 2; R\ hidrogénatom, furfurilcsoport, (XI) általános képletű csoport, 1-6 szénatomos alkilcsoport, oinega-helyettesített 2—6 szénatomos alkilcsoport, ahol a szubsztituens hldroxivagy dimetil-amino-csoport lehet, R4 hidrogénatom, fluor-vagy klóratóm, n jelentése 1 és 4 közötti egész szám, p értéke 0 vagy 1 és 4 közötti egész szám és R2 és R3 jelentése hidrogénatom, klóratom, fluoratom vagy brómatom. előállítására, azzal jellemezve, hogy a) Z helyén -SR csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyülct előállítására egy (IV) általános képletű 2-tio-benzaIdehidet — ebben a képletben X, Y és R jelentése a fenti — ammónium-karbonáttal és kálium- vagy nátrium-cianiddal vizes alkoholos, oldatban, 50 °C és 60 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, és kívánt esetben b) Z helyén -S(0)R általános képletű csoportot tartalmazó (t) általános képletű vegyülct előállítására egv (V) általános képletű hidantoin-tioétert, amelyet az a) eljárásban kaptunk, vizes alkoholos oldatban, szobahőmérsékleten, nátrium-perjodátta! reagáltatunk, mimellctt a tioéter és nátrium-perjodát mólaránya 1 :2, és kívánt esetben c) Z helyén —S02R általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására egy (V) általános képletű tioétert vagy' egy (VII) általános képletű szulfoxidot — melyeket az a) vagy b) eljárásban kapunk — ecetsavban, —10 C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten kálium-permanganáttal reagáltatunk, vagy kívánt esetben d) Z helyén —S02C1 csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására egy - az új eljárás szerint kapott - (V) általános képletű hidantoin-tioétert — amely képletben R metoxf-metil-csoportoí jelent - a reakció körülményei között iners oldószerben klórral reagáltatunk, és kívánt esetben e) Z helyén —S02NHR' csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület előállítására egy, a d) eljárásban előállított, (Vili) általános képletű szulfonil kloridot a reakció körülmények között iners oldószerben, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten egy H2NR‘ általános képletű aminnal reagáltatunk. 2, Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — ahol X, Y és Z az 1. igénypontban megadott jelentésű - a gyógyszerkészítésben szokásos módon gyógyászatilag elfogadható hordozó és/Vagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítünk. 3 db ábra
