191874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)-4'-piperidin]-vegyületek előállítására
1 191 874 2 számított: C% = 65,77, H%=7,21, N% = 3,33; talált: C% = 65,49, H%=7,26, N% = 3,16. 86. példa 2-Metil-l’-[2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenoxi)-propil]spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperídin]hidrogén-klorid előállítása 6,0 g (22,3 mmól) 2-Metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kIoridot szabad bázissá alakítunk és szárítjuk. A visszamaradó anyagot 50 ml toluolban oldjuk és 4,2 g (23,4 mmól) l-(4-metoxifenoxi)-2,3-epoxi-propánnal éjszakán át visszafolyatás mellett forralva keverjük. Vékonyrétegkiomatográfiás vizsgálat bizonysága szerint a reakció ez idő alatt lezajlik. Az elegyet ezután lehűtjük, majd az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az olajos maradékot diklór-metánban lévő 100 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük. 50 ml-es frakciókat szedve a kívánt anyag a 2—8. frakciókban jön le. Ezeket a frakciókat egyesítjük és éteres hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk. Az oldatból kiváló sót szűrjük, etil-acetát és etil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 39,9 %-os hozammal 4,0 g (8,9 mmól) 2-metil-l ’-[2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenoxi)-propiljspiro[2H - 1,4 - benzodioxepin - 3(5H),4’ - piperidin] - hidrogén-kloridot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján tisztának bizonyult, szilikagélen hexán : etil-acetát : metil-alkohol : ammóniurn-hidroxid 10:10:1:0,1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,5, diklór-metán: metil-alkohol 9:1 arányú elegyében futtatva Rf - 0,4 értéket kaptunk. Tömegspekttum (MH+ = 414), NMR spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (CHC13) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 200—205 °C. Elemzési eredmények a C24H32CINO5 összegképlet alapján : számított:'C % = 64,05, H% = 7,18, N% = 3,11; talált: C % = 63,87, H% = 7,08, N% = 3,06. 87. példa 2-Metil-l’-[2 hidroxi-3-(4-fluor-fenoxi)-propil]-spiro- 2H-1,4-benzodioxepin-3(5H),'4’ -piperidin]hidrogén-klorid előállítása 6,0 g (22,3 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot szabad bázissá alakítunk és szárítjuk. A kapott olajat 50 ml toluolban oldjuk, és 4,1 (24,5 mmól) l,2-epoxi-3-(4-fluor-fenoxi)propánt adunk hozzá. Az elegyet visszafolyatás mellett 18 órán át forraljuk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága szerint ez idő alatt a reakció lezajlik. Ekkor az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a visszamaradó olajos anyagot éterben lévő 100 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük. 50 ml-es frakciókat szedve a kívánt termék a 3-6. frakciókban jön le az oszlopról. Ezeket a frakciókat egyesítjük és az oldatból kicsapjuk a liidrogén-klorid-sót. A kapott sót etil-acetát és etil-alkohol eicgyéből átkristályosítjuk. Ily módon 41,0 %-os hozammal 4,0 g (9,1 mmól) 2-metil-l’-[2-hidroxi-3-(4-fluorfenoxi) - propil] - spiro[2H - 1,4 - benzodioxepin - 3(511),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján tisztának bizonyult, szilikagélen hexán : etil-acetát : : metil-alkohol : ammóniurn-hidroxid 10:10: 1:0,1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,5, diklór-metán : metil-a kohol 9:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,4 értéket kaptunk. Tömegspektrum (MET = 402), NMR spektrum (CDCI3) és infravörös spektrum (CHC13 ) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 240-245 °C (bomlik). Elemzési eredmények a C23H2gFN04-HCI összegképlet alapján: számított: C% = 63,07, H% = 6,69, N% = 3,20; talált: C % = 62,83, H% = 6,61, N% = 3,13. 88. példa 7-Klór-2-metU-l’-(2-liidroxi-3-fenoxi-propil)-spiro\2Ill,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-klorid előállítása 6,0 g (19,7 mmól) 7-klór-2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot szabad bázissá alakítunk és szárítjuk. A kapott olajat 50 ml toluolban oldjuk 3,0 g (19,7 mmól) l,2-epoxi-3-fenoxipropánnal együtt. Az elegyet visszafolyatás mellett 18 órán át forraljuk. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága szerint a reakció ez idő alatt lezajlik. Ekkor az elegyből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A viszszamaradó olajat éterben lévő 150 g alumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük. 50 ml-es frakciókat szedve a kívánt anyag a 4—9. frakciókban jön le. Ezeket a frakciókat egyesítjük, és az oldatból kicsapjuk a bidrogén-klorid-sót. A kapott sót etil-acetát és etil-alkohol elegyéből átkristályosítva 35,8 %-os hozammal 3,2 g (7,0 mmól) 7 - <Iór - 2 - metil - 1’ - (2 - hidroxi - 3 - fenoxi - propil) - spiro[2H - 1,4 - benzodioxepin - 3(5H),4’ - piperidin] - hidrogén-kloridot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat alapján tisztának bizonyult, szilikagélen hexán : etil-acetát : metil-alkohol : : ammóniurn-hidroxid 10:10:1:0,1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,5, diklór-metán : metil-alkohol 9: 1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,4 értéket kaptunk. Tömegspektrum (MH+ = 418), NMR spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (CHC13) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 260—262 °C (bomlik). Elemzési eredmények a C23I128C1N04 • HCI összegkép-et alapján: számított: C% = 60,79, H% = 6,45, N% = 3,08: tálá t: C % = 60,78, H% = 6,60, N% = 3,04. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 35
