191874. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H)-4'-piperidin]-vegyületek előállítására
1 191 874 2 számított: C% = 64,61, H% = 6,52, N%=2,51; talált: C % = 64,39, H% = 6,45, N% = 2,57. 70. peYr/a r-[4,4-bisz(4-fluor-fenil)-3-butenil]-2-metilspiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]nialeát előállítása 5,0 g (15,5 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-oxalátot szabad bázissá alakítunk és szárítunk. A visszamaradó anyagot 50 ml DMF- ban oldjuk és nitrogénatmoszférában 4,8 g 4,4-bisz(4- fluor-fenil)-l-klór-3-buténnel, 5 g vízmentes, porított kálium-karbonáttal és 25 mg kálium-jodiddal keverjük. Az elegyhez vizet adunk a reakció leállítására és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és telített sóoldatta] mossuk. Az oldatból az étert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot éterben lévő 100 g alumíniumoxiddal töltött oszlopra visszük. Az oszlopot éterrel eluáljuk, 50 ml-es frakciókat szedünk, és a kívánt anyagot tartalmazó frakcióból kicsapjuk a maleátsót. A kapott anyagot éterrel mossuk, szűrjük, majd vákuumban szárítjuk. Dy módon 21,81 %-os hozammal 2 g (3,38 mól) 1’ - [4,4 - bisz(4 - fluor - fenil) - 3 - butenil] - 2 - metil - spiro[2H - 1,4 - benzodioxepin - 3(5H),4’ - piperidin] - maleátot nyerünk. A kapott anyag vékonyrétegkromatográfíás vizsgálattal tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metil-alkohol 9:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,5, diklór-metán : izopropil-alkohol 1:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,8 értéket kaptunk. Tömegspektrum (ci MH+ = 476), NMR spektrum (CDC13) és infravörös spektrum (CHC13) bizonysága alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 144—149 °C, bomlik. Elemzési eredmények a C34H3SF2N06 képlet alapján: számított: C% = 69,01, H% = 5,97, N% = 2,37; talált: C % = 68,78, H% = 5,83, N% = 2,44. 11. példa l’-(4,4-Difenil-butilJ-2-metil-spiro[2H-l,4- benzodioxepin-3(5H),4'-piperidin]-oxalát előállítása 5,0 g (18,55 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H) ,4’-piperidin]-hidrogén-kloridot szabad bázissá alakítunk és szárítunk. A kapott olajat 50 ml DMF-ban oldjuk és nitrogénatmoszférában 15 mg kálium-jodiddal, 5 g vízmentes, porított kálium-karbonáttal és 4,99 g (20,4 mmól) 4,4-difenil-butil-kloriddal szobahőmérsékleten éjszakán át keverjük. A reakció ez idő alatt vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága alapján lezajlik. Az elegyhez vizet adunk, majd éterrel extraháljuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk belőle és a visszamaradó anyagot éterben lévő 100 g alumíniumoxiddal töltött oszlopra visszük. Az eluálás során 50 mles frakciókat szedünk, a kívánt anyagot tartalmazó 2—5. frakciókat egyesítjük. Az oldatból az oxalátsót kicsapjuk, majd izopropil-alkohol és metil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 24,3 %-os hozammal 2,4 g (4,52 mmól) l’-(4,4-difenil-butil)-2-metil-spiro-[2H-l ,4- benzodioxepin-3(5H),4’-píperidin]-oxaIátot nyerünk. A kapott termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metil-alkohol 9:1 arányú elegy ben futtatva Rf = 0,5, diklór-metán : izopropil-alkohol 1:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,4 értéket kaptunk. Tömegspektrum (17 ev; M+ = = 441), NMR spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum alapján a kapott vegyület a várt terméknek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 192—194 C. Elemzési eredmények a C32H37N06 összegképlet alapján : számított: C% = 72,28, H% = 7,03, N%=2,63; talált: C% = 72,06, H% = 7,03, N% = 2,42. 12. példa 1 ’-[4,4-Difenil-3-butenil]-2-metil-spiro [2H-1,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-maleát előállítása 5.0 g (18,6 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H),4’-piperidin]-hidrogén-kloridot szabad bázissá alakítunk és szárítunk. A kapott olajat 50 ml DMF-ban oldjuk és nitrogénatmoszférában 5 g porított, vízmentes kál um-karbonáttal, 15 mg kálium-jodiddal és 4,95 g (20,4 mmól) 4,4-difenil-3-butenil-kloriddal 2 napig szobahőmérsékleten keverjük. Ez idő alatt a reakció vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat bizonysága szerint lezajlik. A reakcióelegyet azonos térfogatú vízzel hígítjuk meg. A terméket éterrel extraháljuk, az egyesített extrák tumok térfogatát vákuumban beszűkítjük. A visszamaradó olajat éterben lévő 100 g alumínium-oxiddal töltőt: oszlopra visszük. 50 ml-es frakciókat szedve a kívánt anyag a 2—4. frakcióban jön le. Ezeket a frakciókat egyesítjük és az oldatból kicsapjuk a maleátsót. A kapott szilárd anyagot izopropil-alkohol és metil-alkohol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 19,4 %-os hozammal 2,0 g (3,6 mmól) l’-(4,4-difenil-3-butenil)-2-metil-spiro[2H- l,4benzodioxepin-3(5H),4’-piperidinl-maleátot nyerünk. A kapott anyag vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal tisztának bizonyult, szilikagélen kloroform : metilalkohol 9 :1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,6, diklórmetán : izopropil-alkohol 1:1 arányú elegyében futtatva Rf = 0,8 értéket kaptunk. Tömegspektrum (ci MH+ = = 440), NMR spektrum (DMSO-d6) és infravörös spektrum (KBr) alapján a kapott termék a várt vegyületnek megfelelő szerkezetű. A termék olvadáspontja 170—171 °C. Elemzési eredmények a C34H37N06 képlet alapján: számított: C% = 73,48, H% = 6,72, N% = 2,52; .talált: C% = 73,38, H% = 6,70, N% = 2,56. 13. példa 2-Met il-1’ -/J,3-difenil-propil)-spiro [2H-1,4- dilenzo-dioxepin-3(5H),4'-piperidin)-oxalát előállításéi 5.0 g (18,6 mmól) 2-metil-spiro[2H-l,4-benzodioxepin-3(5H)',4’-piperidin]-hidrogén-kloridot 100 ml DMF- bar oldunk és 5 g porított, vízmentes kálium-karbonát-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 II
