191869. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, hisztamin H-2 receptor blokkoló hatású nikton-amid-1-oxid-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191 869 O.p.: 102-105 °C. Hozam: 30 %. Elemanalízis a C23H31N3 03 képlet alapján: számított: C 69,49 H 7,89 N 10,57 % talált: C 69,24 H7,95 N 10,66%. 1. formázási példa Az 1 — 14. VT. és a 18—22. VT példa szerint előállított termékeket a következő módon formuláztuk: hatóanyag 150 mg mikrokristályos cellulóz 75 mg talkum 15 mg polivinil-pirrolidon 30 mg szilícium-dioxid 25 mg magnézium-sztearát 5 mg Az összes anyagot a síkosító anyag kivételével közvetlenül összekeverjük egy keverőgépben 15 percen keresztül, majd fokozatos vízhozzáadással a keveréket megkötjük. A masszát egy 1,25 mm lyukú szitán keresztülnyomjuk. A szemcséket fluidágyas szárítóban szárítjuk, amíg megfelelő (körülbelül 2 %) nedvességtartalmat el nem érünk. A massza egységesítésére a síkosító anyagot hozzáadjuk, és a tablettákat préselés útján állítjuk elő. Egy tabletta tömege 300 mg. Hasonlóképpen 250 mg tömegű tabletták is előállíthatok. 23. VT. példa 0,003 mól N-[3-/3-(3-metil-piperidino-metil)-fenoxi)propil]-3-piridin-karbonsavamid-l-oxid és 30 ml etanol meleg oldatához 0,003 mól fumársav és 20 ml etanol meleg oldatát adjuk. Az így kapott oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot acetonnal felvesszük. Az így kapott kristályos terméket szűrjük, szárítjuk, majd alaposan átdolgozva meleg acetonban ismét 5 percen át szuszpendáljuk. Ezután lehűtjük, szűrjük és szárítjuk, így az N[3-/3-(3-metil-piperidino-metil)-fenoxi)-propil]-3-piridin-karbonsavamid-l-oxid monofumarátját kapjuk. O.p.: 138-140 °C Hozam: 90 %. Elemanalízis a C22H49N3 03 *C4 H4 04 képletre: számított: C 62,51 H 6 66 N 8,41%; talált: C 62,14 H6,44 N 8,19%. Ugyanilyen módon állítjuk elő maleinsav segítségével az N[3-/3-(3-metil-piperidino-metil)-fenoxi/-propil]-3-piridin-karbonsavamid-l-oxíd monomaleátját. O.p.: 120-122 °C. Hozam: 92 %. Elemanalízis a C22H49N303 *C4H4 04 képletre: számított: C 61,51 H 6,66 N8,41%; talált: 0 62,29 H 6,47 N 8,28 %. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű N-szubsztituált nikotinamid-l-oxidok előállítására - mely képletben X jelentése nitrogénatom vagy -CH= csoport. Am jelentése adott esetben fenil-csoporttal helyettesített di( 1 —4 szénatomos)alkil-amino-csoport, pirrolidino-csoport, morfolino-csoport, hexametilén-imino-csoport, adott esetben 1 —4 szénatomos alkil, hidroxil- vagy hidroxi-(l—4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített piperídino-csoport, vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piperazino-csoport, és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű amint- mely képletben X és Am jelentése a tárgyi körben megadott - a (VII) képletű karbonsav valamely funkciós származékával reagáltatjuk szerves oldószerben 0°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten és kíván' esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag alkalmas sójává alakítjuk. (E'sőbbsége: 1983.08. 11.) 2. Eljárás az (I) általános képletű N-szubsztituált nikotinamid-l-oxidok előállítására - mely képletben X jelentése -CH=csoport, Am jelentése adott esetben tenil-csoporttal helyettesített di(l —4 szénatomos)alkil-amino-csoport, pirrolidino-csoport, morfolino-csoport, hexametilén-imino-csoport, adott esetben 1 -4 szénatomos alkil, hidroxil- vagy hidroxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített piperidino-csoport, vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített pipeazino-csoport, és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű amint- mely képletben X és Am jelentése a tárgyi körben megadott - a (VII) képletű karbonsav valamely funkciós származékával reagáltatjuk szerves oldószerben 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten és kívánt esetben a kapott vegyületet gyógyászatilag alkalmas sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983. 04. 22!) 3. Eljárás az (I) általános képletű N-szubsztituált nikotinamid-1 -oxidok előállítására - mely képletben X jelentése —CH=csoport, Am j rlentése di(l -4 szénatomos)alkil-amino-csoport, piperidino-csoport, pirrolidino-csoport, vagy morfolino-csoport, és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű amint- mely képletben X és Am jelentése a tárgyi körben megadott — a (VII) képletű karbonsav valamely funkciós származékával reagáltatjuk szerves oldószerben 0°C és a reak nóelegy forráspontja közötti hőmérsékleten ,és 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
