191867. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenetanol-amin-származék előállítására
1 191 867 tanollal eluáljuk. 650 mg 5-[3-[bisz-[(R)-0-hidroxi-fenetil]-amino]-propil]-2-amino-metil-tiofént kapunk. [a]p° = -82° (0,1 %, dioxán). IR (cm"1): 3364, 2938, 2844, 1603, 1493, 1451, 1063 , 754 , 700. MS (m/e): 303(27), 286(29), 164(100), 105(43), 91(24), 77(42). 20. példa A 14. példában ismertetett eljárással analóg módon, p - [3 - [[(R) - hidroxi - fenetil] - amino] -propil] - benzolszulfonamid és etilén-oxid reakciójával, színtelen olaj alakjában p-[3-[(2-hidroxi-etil)-[(R)-0-hidroxi-fenetil]amino]-propil]-benzolszulfonamídot állítunk elő. [a]p° = —39° (c = 0,3, metanol); e224 = 14 720. A kiindulási anyagként felhasznált p-[3-[[(R)-(3-hidroxi-fenetil]-amino]-propil]-benzolszulfonamidot a következőképpen állíthatjuk elő : 20 g 4-(3-amino-propil)-benzolszulfonamid, 16,8 g (R)-sztirol-oxid és 500 ml acetonitril elegyét 40 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 1 kg kovasavgélen kromatografáljuk és kloroform, n-propanol és 25 %-os ammónia 1600:100:4 arányú elegyével eluáljuk. 8,3 g tiszta p-[3-[[(R)-0-hidroxi-fenetil]-amino]propilj-benzolszulfonamidot kapunk. = “13,4° (c = 1,0, metanol); e224 = 14 710. 21. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, 4-(3-amino-propil)-benzonitril és R-sztirol-oxid reakciójával p-[3-bisz-[(R)-/3-hidroxi-fenetil]-amino]-propil]-benzonitrilt állítunk elő, színtelen olaj alakjában. [a]p° = — 57° (c = 0,4, metanol); e232 = 17 570. 22. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, p - [(R) - 2 - amino - propil] - ß - metil - fahéjsav - metílészter és 3-trifluormetil-sztirol-oxid reakciójával p-[(R)- 2 - bisz - [(RS) - ß - hidroxi - m - (trifluor - metil) - fenetil]-propil]-(í-metil-fahéjsav-metilésztert állítunk elő. [a]p° = -53° (c = 0,2, metanol); e276 = 18 500. 23. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, p-[(S)-2-amino-propil]-benzoesav és R-sztirol-oxid reakciójával p-[(S)-2,2-bisz-[[(R)-^-hidroxi-fenetil]-amino]propil]-benzoesavat állítunk elő. [q]d = —3° (c = 0,5, metanol); e233 = 11 700. 24. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon, p-[(S)-2-amino-propil]-benzamid és sztirol-oxid reakciójával p-[(S)-2,2-bisz-[[(R)-/3-hidroxi-fenetil]-amino]-propil]-benzamidot állítunk elő. [a]p° = —1° (c = 0,8, metanol); e22í = 11 700. 25. példa A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon, (R,S) 5-(3-amino-butil)-2-tiofén-karbonsavamid és (R)fenil-etilén-oxid reakciójával 5-[(RS)-3-jbisz-[(R)-/3-hidroxi-fenetil]-amino]-butil]-2-tiofén-kaibonsavamidot állítunk elő. [a]D = -90° (c = 0,l %, dioxán); UV: e277 = 11 100, e255 =: 8700. A kiindulási anyagként felhasznált (R,S)-5-(3-aminobutil)-2-tiofén-karbonsavamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 4-(5-acetil-2-tienil)-2-butanon (Tetrahedron 35,1979, 329), etilén-glikoi, o-hangyasav-tiietilészter és p-toluolszulfcnsav metilén-kloridban elvégzett szelektív reakciójával metil-5-[2-(2-metil-l ,3-dioxolan-2-il)-etil]-2-tienilketont állítunk elő. Ezt a vegyületet nátrium-hipobromittai oxidáljuk, majd 5-(3-oxo-butil)-2-tiofén-karbonsawá hidrolizáljuk. A kapott terméket nátrium-bór-hidriddel 5-(3-hidroxi-butil)-2-tiofén-karbonsavvá redukáljuk s ezt a karbonsavat dimetil-acetamidban nátriumhidrogén-karbonát jelenlétében metil-jodiddal metilészterré alakítjuk. A kapott metilésztert piridinben p-toluolszulfokloriddal kezeljük, majd dirnetil-szulfoxidban nátrium-aziddal reagáltatjuk. A kapott 5-(3-azído-butil)-2- tiofén-karbonsav-metilésztert a megfelelő karbonsavvá szapp inosítjuk el. A karbonsavat tionil-kloriddal savkloriddá alakítjuk, amelyből tömény ammóniával éterben az 5-(3-azido-butil)-2-tiofén-karbonsavamidot állítjuk elő. Az azidocsoportot trifenil-foszfinnal redukáljuk, majd a terméket (R,S)-5-(3-amino-bu'il)-2-tiofén-karbonsavamiddá hidrolizáljuk. Op.:65-75 °C; e256 = 7780, e27S =9900. 2 26. példa A 25. példában ismertetett eljárással analóg módon p-(l-arnino-etil)-benzamid és (R)-fenil-etilén-oxid reakciójával p-[2-[bisz-[(R)-/3-hidroxi-fenetil]-amino]-etil]benzamidot állítunk elő. [a]D = -59° (0,1 %, dioxán); UV : <:234 = 13 500. A kiindulási anyagként felhasznált p-(2-amino-etil)benzarnidot a következőképpen állíthatjuk elő: p-(2-bróm-etil)-acetofenont (J. Am. Chem. Soc. 62, 1940, 1435) dirnetil-szulfoxidban riátrium-aziddal reagáltatunk. A kapott p-(2-azido-etil)-acetofenont nátriumhipobiomittal oxidáljuk. A kapott p-(2-azido-etil)-benzoesavit (op.: 130-131 °C, aceton-hexán elegyből) tionil-ldoriddal a megfelelő savkloriddá alakítjuk, ame5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
