191851. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diuretikus hatású vérnyomáscsökkentő kombinációs gyógyszerkészítmények előállítására
1 191 851 d) 1,65 g cellulóz-acetil-ftalát és 1,65 g polietilén-glikol 6000 30 ml acetonnal készült oldatával (D granulátum) granulálunk, majd a megszárított négyféle (A—D) granulátumból 0,90 g súlyú tablettákat préselünk (préselési erő 2000 kp). A különböző összetételű granuláló oldatokkal készült tablettákból a kloridion kioldódását (a tablettában lévő öszszes kloridion %-ában) 0,1 n sósavban az 1. ábrán látható diagram szemlélteti, a görbék jelölése a fentiek szerinti. Az 50%-os kioldódáshoz szükséges idő (felezési idő) az egyes mintáknál átlagosan a következő: A granulátun : 5 —7 perc B granulátum: 90—100 perc C granulátum : 35 —40 perc D granulátum : 18 —23 perc A teljes kloridion kioldódáshoz szükséges idő: A granulátum : 5 5 —60 p ere B granulátum: 230—240 perc C granulátum : 150 — 160 perc D granulátum: 90—100 perc 2. példa Egyenként 1,00 g dihidrokloruritot, 24,00 g kálium-kloridot, és 10,00 g kálium-magnéziumaszparaginátot tartalmazó hatóanyag-keverék adagokat külön-külön a) 1,31 g cellulóz-acetil-ftalát és 0,44g polietilén-glikol 6000 20 ml acetonnal készült oldatával (5% granuláló adalék); b) 2,375 g cellulóz-acetil-ftalát és 0,825 g polietilén-glikol 6000 30 ml acetonnal készült oldatával (10% granuláló adalék); és c) 3,785 g cellulóz-acetil-ftalát és 1,265 g polietilén-glikol 6000 35 ml acetonnal készült oldatával (15% granuláló adalék) granulálunk, majd a megszárított granulátumokból 1,00 g-os tablettákat préselük (préselési erő 2000 kp). Az így kapott tablettákból a kloridion kioldódását 1 n sósavban a 2. ábrán látható diagram szemlélteti. A mért felezési idők: 5% granuláló adalék: 17—23 perc 10% granuláló adalék : 3 5 —40 perc 15% granuláló adalék : 60—65 perc A teljes kloridion kioldódáshoz szükséges idő: 5% granuláló adalék : 100—110 perc 10% granuláló adalék: 150—160 perc 15% granuláló adalék : 200—210 perc 3. példa 1,050 g dihidrokloruritot, 24,50 g káliumkloridot és 9,45 g kálium-magnézium-aszparaginátot tartalmazó 35 g hatóanyag-keveréket 3,15 g Eudragit L (polimetakrilsavészter, Rohm és Haas Chemische Fabrik, Darmstadt, NSZK terméke) és 0,35 g polietilénglikol 6000 30 ml acetonnal készült oldatával granulálunk, majd a granulá- 5 tumból 1,00 g súlyú tablettákat préselünk (préselési erő 2000 kp). Az így előállított tablettákból a kloridion kioldódás felezési ideje 1 n sósavban mérve 40-45 perc, a teljes kioldódás ideje 170-175 perc. 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás diuretikus hatású, vérnyomáscsökkentő kombinációs gyógyszerkészítmények elő-15 állítására, azzal jellemezve, hogy egy mól szulfonamid-típusú diuretikum, 25-350 grammionsúlynyi káliumnak megfelelő mennyiségű káliumklorid és 5—100 grammionsúlynyi magnéziumnak megfelelő mennyiségű magnéziumsó keveré-20 két a) a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverjük, vagy b) a fenti keverék súlyára számított 5—20%, 25 40—99% intesztinoszolvens polimert és 1—60% savas-vizes közegben is oldódó polietilénglikol 6000-t tartalmazó polimerkeveréknek szerves oldószerrel készült oldatával granuláljuk, és az a) vagy b) eljárással kapott keverékeket kívánt 30 esetben a szokásos módon gyógyszerkészítménynyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a granulálási 40—99% cellulózacetil-ftalátot és 1 —60% polietilénglikol 6000-t 35 tartalmazó oldattal végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy a granulálási 40—99% polimer akrilsavésztert és 1 —60% polietilénglikol 6000-t tartalmazó oldattal végezzük. 40 4. Az 1. igénypont szerinti b) vagy a 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a granulálási 1 —25% polietilénglikol 6000-t és 75—99% intesztinoszolvens polimert tartalmazó oldattal végezzük. 45 5. Az 1. igénypont szerinti b) vagy a 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként etil-alkoholt vagy acetont használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti b) vagy a 2—5. 50 igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyag súlyára számítva 5—20% polimerkeveréket használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti b) vagy a 2—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal 55 jellemezve, hogy a tablettázás vagy kapszulázd előtt granulálási végzünk. 8. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás, azzal jellemezve, hogy magnéziumsóként magnézium-kálium-aszparaginátot vagy magnézium-60 aszparaginátot használunk. 1 rajz 2 ábra 4
