191849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású vegyületek és ezeket tartalmazó készítmények előállítására új hromobacterium violaceum törzs felhasználásával
9 191849 10 lógiai vizsgálatokat a következő példákban ismertetjük. 1. A sejtközvetitett immunitásra kifejtett 5 hatás normál egereknél Az Arphamenine A és B sejtközvetített immunitásra kifejtett hatását a késletetett típusú hiperszenzibilitás (delayed-type hypersensitivity, DTH) meghatározásával vizsgáltuk. Ezt birka vörósvérsejtek (shelp red blood cells, SRBC) mint antigének, egerek lábába való beoltásával idéztük elő. (Lásd J. Exp. Med. 139, /1974/, 1529-1539). 15 0,05 ml fiziológiás sóoldatban 108 SRBC-t (beszerezhetők: Charles River Japan Inc., Kanagana, Japán) szuszpendáltunk és szubkután, 8 hetes nőstény CDFi egerek) egyik lábába injekcióztuk. Ezzel egyidejűleg vizes 20 oldat formájában 5, 0,5, 0,05 vagy 0,005 mg/kg mennyiségű adagokban Arphamenine A-t vagy B-t adagoltunk orálisan a kísérleti állatoknak. 4 nap elteltével 0,05 ml fiziológiás sóoldatban szuszpendált 10® SRBC-t injekcióztunk az egerek másik lábába másodlagos szenzitizálás előidézésére. 24 óra után mérőkörzővel megmértük az állatok mancsain jelentkező duzzanatot (a mancsok megvastagodását). A kontroll állatoknak szubkután SRBC fiziológiás sóoldattal készült szuszpenzióját adagoltuk, de nem álltunk vizsgálandó anyagot. Ezeknél az állatoknál mért duzzanat értékét 100%-nak vettük. A sejtközvetitett immunitást fokozó hatás jnegállapitására a kezelt állatoknál mért duzzanot értékét viszonyítottuk a kontroll állatoknál mért duzzanat értékéhez. (100%). A kapott eredményeket a következő 1. és 2. táblázatban foglaljuk össze. 1. Táblázat Vizsgált vegyület Adag (mg/kg) Mancsok megnővekedett vastagsága (x 0,1 mm) Kontrolihoz viszonyított arány (%) Arphamenine A 5 10.4±0.77 125 U'SU 0.5 11.511.29 139 U.£L 0.05 13.010.97 157 u.a 0.005 11.911.00 143 Bestatin* 0.5 12.511.24 151 Kontroll 8.310.97 100 * összehasonlító vegyület 2. Táblázat Vizsgált vegyület Adag Mancsok megnöveke-Kontrolihoz (mg/kg) dett vastagsága viszonyított (x 0,1 mm) arány (%) Arphamenine B 5 13.7il.77 157 u.a« 0.5 14.711.74 169 u.a. 0.05 14.0ll.33 161 u.a. 0.005 12.411.40 143 Bestatin* 0.5 13.0il.13 149 1. Kontroll 8.711.48 100 * összehasonlító vegyület 2. Sejtközvetitett immunitásra kifejtett hatás rákos egereknél (1) SRBC alkalmazása mint antigén Az egerek talpán lévő duzzanatok vizsgá- 65 latánál az 1. példánál leírtak szerint jártunk el, kivéve, hogy az CDFi egereknek intraperitoneálisan 10® mennyiségű Ascites Sarcoma 180 tumor sejtet adagoltunk és az Arphamenine A-t az SRBC-vel történt szenzitizálás 6
