191757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triciklikus éterek előállítására
1 2 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2-{(3-metil-2-piridil)-metiltio]-lH-[l,4]dioxino[2,3-f]benzimidazol; 6.6.7- trifluor-6,7-dihidro-2-[(3,5 -dime til-2-piridil)-metil-tio]-1 H-[ 1,4]dioxino[2,3 -fjbenzimidazol; 2-[(4-etoxi-2-piridil)-metil-tio]-6,6,7-trifluor-6,7-dihidro-1 H-[ 1,4]dioxino[2,3-f]benzimidazol; 2-[(4-etoxi-3-metil-2-piridil)-metil-tio]-6,6,7-trifluor-6.7- dihidro-lH-[l,4]dioxino[2,3-f]benzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihidro-2-[(4-me toxi-2-piridil)-metiltio]-l H-[l,4]dioxino[2,3-fjbenzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-3-metil-2-piridil)metil-tio]-1 H-[ 1,4] dioxin o[ 2 3 -f]benzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-5-metil-2-piridil)metil-tio]-lH-[l ,4]dioxino[2,3-f]benzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihjdro-2-[(4 -me toxi-3,5-dime til-2-piridil—metil-tío]-1 H-[ 1,4]-dioxino[2,3 -fjbenzimidazol; 6.6- difluor-6,7-dihidro-2-[(3-rnetil-2-piridil)-metil-tio]- 1 H-[ 1,4]-dioxino[2,3 -fjbenzimidazol; 6.6.7.7- tetrafluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-2-piridil)metiI-tio]-l H-[ 1,4]-dioxino[ 2,3 -fjbenzimidazol; 6.6.7.7- tetrafluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-3-metil-2- piridil)-metil-tio]-lH-[l,4]-dioxino[2,3-f]benzimidazol; 6.6.7.7- tetrafluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-5-metil-2* piridil)-metil-tio]-lH-[l,4j-dioxino[2,3-fjbenzimidazol; 6.6.7.7- tetrafluor-6,7-dihidro-2-[(4-me toxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil-tio]-lH-[ 1,4]-dioxino[2,3-f]-benzimidazol; 6.6.7.7- tetrafluor-6,7-dihidro-2-[(3-metil-2-piridil)til-tio]-lH-[l,4]-dioxino[2,3-f]benzimidazol; 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-5-metil-2-piridil)-metil-tio]-lH-[l,4j-dioxino[2,3-fjbenzimidazol és 6-klór-6,7,7-trifluor-6,7-dihidro-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil)-metil-tio]-lH-[l,4]-dioxino[2,3-f]benzimidazol és e vegyületek sói. Az R helyén vegyértékvonalat és Rj helyén fluorral teljesen vagy részben helyettesített etiléncsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek esetében tautoméria révén az [l,4]-dioxino-[2,3-f]benzimidazol-gyűrű 6-helyzete a 7-helyzettel azonos. Az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a találmányunk tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű merkapto-benzimidazol-származékot - a képletben R és Rj jelentése a fent megadott - vagy sóját egy (III) általános képletű pikolin-származékkal — a képletben R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és Z’jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom — vagy sójával reagáltatunk, majd kívánt esetben az ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet sójává alakítjuk. A (II) és (III) általános képletű kiindulási anyagokat sóik alakjában is felhasználhatjuk. A Z’ helyén levő megfelelő kilépő csoport megválasztása a szakember kötelező tudásához tartozik. Z’ előnyösen halogénatom (különösen klóratom) vagy észterezéssel aktivált hidroxilcsoport (pl. p-toluolszulfonsawal észterezett hidroxilcsoport) lehet. A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját önmagában ismert módon végezhetjük el. A reakciót előnyösen poláros protikus vagy aprotikus oldószerekben (pl. metanol, izopropanol, dimetil-szulfoxid, aceton, dimetil-formamid vagy acetonitril), víz jelenlétében vagy víz kizárása mellett hajthatjuk végre. Előnyösen proton-akceptor jelenlétében dolgozhatunk. E célra pl. alkálifém-hidroxidokat (mint pl. nátrium-hidroxidot), alkálifém-karbonátokat (pl. kálium-karbonátot) vagy tercier aminokat (pl. piridint, trietil-amint vagy etil-diizopropil-amint) alkalmazhatunk . Eljárhatunk oly módon is, hogy a reakciót proton-akceptor nélkül végezzük el és ezesetben — a kiindulási anyagoktól függően - a savaddíciós sókat különösen tiszta alakban állíthatjuk elő. A reakciót 60-150 °C-on végezhetjük el. Savmegkötőszer jelenlétében előnyösen 20-80 °C-on, míg savmegkötőszer nélkül előnyösen 60—120 °C-on — különösen előnyösen a reakcióelegy forráspontján - dolgozhatunk. A reakcióidő félóra és 12 óra közötti időtartam. Az (I) általános képletű vegyületeket más, az oltalmi igényünkbe nem tartozó eljárásokkal is előállíthatjuk, így pl. az alábbi módszerekkel: — valamely (IV) általános képletű benzimidazólszármazékot vagy sóját egy (V) általános képletű merkapto-pikolin-származékkal vagy sójával reagálta tjük; vagy- valamely (VI) általános képletű o-fenilén-díaminszármazékot vagy sóját egy (VII) általános képletühangyasav-származékkal vagy sójával hozunk reakcióba. A fenti képletekben R, R), R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott; és Z” jelentése kilépő csoport. Z” előnyösen halogénatomot (különösen klóratomot) vagy észterezéssel aktivált hidroxilcsoportot (pl. p-toluol-szulfonsawal észterezett hidroxilcsoportot) képvisel. A (IV) és (V) általános képletű vegyületek reakcióját önmagában ismert módon, a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciója kapcsán ismertetett reakciókörülményekhez hasonló körülmények között hajthatjuk végre. A (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen poláros, adott esetben víztartalmú oldószerekben, erős sav (pl. sósav) jelenlétében, különösen előnyösen az oldószer forráspontján végezhetjük el. A kiindulási anyagoktól — amelyeket adott esetben sóik alakjában is alkalmazhatunk — és a reakciókörülményektől függően az (1) általános képletű vegyületeket szabad formában vagy sóik alakjában nyerhetjük. A sókat általában oly módon állíthatjuk elő, hogy az (1) általános képletű szabad vegyületet a kívánt savat tartalmazó megfelelő oldószerben (pl. klórozott szénhidrogénben, mint pl. metilén-kloridban vagy kloroformban); kis szénatomszámú alifás alkoholban; éterben, pl. diizopropil-éterben; ketonban, pl. acetonban; vagy vízben oldjuk vagy a kívánt savat — adott esetben sztöchiometrikus mennyiségben — hóz-191.757 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
