191740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új spiro-pirrolidin-2,5-dionok-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

2

191 lAf\

din-3,6 '-pirrolof 1,2,3-de ]! 1,4=benzoxazin ]-2,5,5 •(6’H)-triont kaptunk színtelen prizmák formájában, op.: 260-262°C.

Elemanalízis a C13H9C1Nj04 képlet alapján: számított: C%= 53,34, rí% = 3,10, N% = 9,57, talált: C% = 53,34, H% = 2,98, N% = 9,48,

A vegyület azonos volt a 8. példa szerint előállított vegyülettel UV, IR, NMR és tömegspektrumuk alapján.

10-16. példa

A 9. példa szerinti eljárást követve a következő 5 új (I) általános képletű vegyületeket állítottuk elő a megfelelő (V) általános képletű vegyületeket használva kiindulási anyagként.

10

Példa

Y

*1

x2

Rj R2,R3,R4 op.°Cn

Számított

Talált

Analízis (%)

(felső)

íal“l

C

H

N

10

S

H

II

189-190

56.92

3.67

10.22

(EtOH)

57.11

3.56

10.09

11

O

H

ci

195-196

53.34

3.10

9.57

(EtOH)

52.84

2.89

9.28

12

0

Cl

Cl

H 212-212,5

47,73

2.47

8.57

(EtOH)

47.48

2.29

8.51

13

0

F

H

198-199

56.52

3.28

10.14

(isoPrOIl)

56.44

3.09

10.06

14

0

F

F

208-210

53.07

2.74

9.52

(EtOH)

53.04

2.66

9.52

15

0

ch3

H

232

61.76

4.44

10.29

(EtOH)

61.62

4.42

10.25

16

0

0CH3

H

247-248

58.33

4.20

9.22

(EtOH)

58.13

4.18

9.49

*Az átkristályosításhoz használt oldószer.

A találmány szerint előállítható előnyös (I) általános képletű vegyülejek a következők:

8-klór-9-fluor-2 ,3 dihidrospiro[pirrolidin-3,6’-pirrolo[ 1,2,3-de ][ 1,4 jbenzoxazin]-2,5,5 (6 H)-trion, 40

9’-K10r-8’-fluor-2,,3,-dihidrospiro[pirroJidin-3,6- -pirrplfl,2,3-<Je j[l,4JbenzoxazinJ-2,5,5 (6 Ij)-trión,

8 -Bróm-2 ,3 -dihidrospiro[piiroÚdin-3,6 -pirrol[1,2^3-de ][1,4 Jbenzoxazin-2,5,5(6’H)-triqn,

8 -Klór-2,3 -dihidrospiro[pirro|idin-3,6 -pirrolo-[l ,2,3-de][l ,4]benzotiazin]-2,5,5(6’H)-triqn, 45

8 -Fluor-2’,3 -dihidrospiro[pirroljdin-3,6 -pirrol-[1,2,3-de][l ,4]benzotiazin-2,5,5 (6 H)-trion.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az új (I) általános képletű spiro-kötésű pirrolidin-2,5-dionok előállítására, mely képletben Xj és X2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxi -csoport,

Y jelentése metilén-csoport, oxigén-, vagy kénatom, gg

R], Rj, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, vagy a közbezárt szénatomokkal együtt egy benzolgyűrűt képeznek, ha Y jelentése kénatom, ezenkívül Rj rövidszénláncú alkilpsoportot is jelenthet.

azzal j e 11 e m ez v e, hogy 60

ai) egy (V) általános képletű vegyületet, mely képletben Xj, X2, Y, Rj, R2, R3 és IL» jelentése a fentiekben megadott, Ra jelentése pedig rövidszénláncú alkilcsoport, egy szervetlen cianiddal reagáltatunk, majd egy kapott (VI) általános képletű vegyületet, mely képletben Xj, X2, Y, Rj, R2, R3, R4 és Ra jelentése a fentiekben megadott, egy hidrogén-halogenid jelenlétében melegítünk, majd egy kapott (VII) általános képletű vegyületet, mely képletben XI, X2, Y, R., R2, R3, és R4 jelentése a fentiekben megadott Rb pedig hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport in situ hidrolizálunk, m: jd dekarbonilezünk, vagy

a2) egy (VI) általános képletű vegyületet, mely képletben Rg jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, X(, X2, Y, R», R2, R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott, egy hidrogén-halogenid jelenlétében melegítünk, majd egy kapott (VII) általános képletű vegyületet, mely képletben X», X2, Y, Rj, R2, R3 és R4 jelentése a fentiekben megadott, R7 pedig hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, in situ hidrolizálunk, majd dekarboxilezünk, vagy

a3) egy (VII) általános képletű vegyületet, mely képletben Rl jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú allfllcsoport, X», X2, Y, R,, R2, R3 és IL» jelentése a fentiekben megadott, m situ hidroliziilunk, majd dekarbonilezünk, vagy

9