191715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(klór-karboniloxi)-5-norbornén 2,3-dikarboximid előállítására
1 2 191.715 A találmány az (1) képletű N-(klór-karbonil-oxi)-5-norborén-2,3-dikarboximidre, e vegyület előállítási eljárás áj a vonatkozik. Az (I) képletű vegyület úi, 5 és fontos közbenső termék aszimmetrikus karbonátok és aktivált poilimer hordozók előállítása során. A találmány a gyógyszer- és vegyiparban alkalmazható. A klór-hangyasav-észterek nagy preparatív Jelentősége jól ismert. Ezeknek az észtereknek foszfénből és ■ " hidroxüvegyüleíekbó'l való előállítására három eljárást alkalmaznak. A legjelentősebb eljárás szerint a foszgént közvetlenül reagáltatják az' alkoholokkal B.Röge, Liebigs Ann. Chem. 205, 227 (1880). Erre a célra vagy cseppfolyós foszgént vagy közömbös szerves ol- ^ g dószerrel (például toluollal) készült foszgénoldatot használnak, és ehhez csepegtetik az alkoholt. W. Hentschel, Chem. Berichte 18, 1177 (1885), vagy — megfordítva - a lehűtött alkoholba foszgént vezetnek C. Hamilton, C. Sly, J. Am. Chem. Soc. 47, 436 (1925). 20 További közlések szerint ennek az eljárásnak a során tercier aminokat is alkalmaznak, amelyek a reakcióban keletkező hidrogén-kloridot megkötik. Tercier aminként például dimetil-anilint vagy piridint alkalmaznak. Ez az eljárás elsősorban aromás klór-hangyasav-észterek előállítására alkalmas. Más leírások sze- ’ 25 rint aromás klór-hangyasav-észterek előállítása céljából a foszgén reakciója során felszabaduló hidrogén-klorid megkötésére alkáli-fenolátokat alkalmaznak. E leírások szerint közömbös oldószerekben K. v. Anvers, W. Scheich, Chem Berichte 54, 1969 (1921) vagy vizet tartalmazó szerves oldószerrendszerekkel dolgoznak. E. Barrat, A. Morel, Comptes Rendus Hebfomadaires des Séances de L’Académie des Sciences 128,1578 (1890). Figyelemre méltó vegy öletek a 9-fluorenil-metanol, a pentaklór-fenol, benzotriazol és az N-hidroxi- gg szukcinimid klór-hangyasawal alkotott észterei, mivel ezek az anyagok a peptidszintézisben alkalmazott védőcsoportok előanyagai (prekurzorai). A. Paquet, Can. J. Chem. 60, 976 (1982). Ezek a klór-hangyasav-észterek azonban vagy’ hidrolízissel szemben mutatott csekély stabilitásuk, vagy mainolízís során mu- 40 tatott csekély reakciókészségük következtében nem alkalmazhatók előnyösen. A találmány célja olyan új, stabilis kiinduló anyag biztosítása, amely aszimmetrikus karbonátok és aktivált polimer hordozók előállítására alkalmas, és amely nagy reakciókészséggel rendelkezik és amelynek elő- 45 állításához könnyen hozzáférhető kiindulási anÿagok szükségesek és csekély a berendezési igénye. A találmány alapja eljárás az (I) képletű új N-(klór-karbonil-oxi)-5-norborén-2,3-dikarboximid előállítására. A feladatot úgy oldottuk meg, hogy a foszgént cn a (II) képletű N-hidroxi-5-norborén-2,3-dikarbomixid- DU del (a következőkben a (II) képletű vegyületet HONB jelöléssel rövidítjük) tercier amin jelenlétében vagy a (II) képletű vegyület (II) képletű nátriumsójával (a következőkben a (III) képletű vegyületet NaONB jelöléssel rövidítjük) reagáltatjuk (A reakcióvázlat). A találmányt részletesen az alábbi kiviteli példával ismertetjük. E példában a következő rövidítésekét használjuk: HONB N-hidroxi-5-noro borén -2,3 -dikarboxirnid /(II) képletű vegyidet/ NaONB A HONB nátriumsója /(III) képletű vegyület/ THF Tetrahidrofurán 1. példa N -(Klór-karbonil-oxi)-5 -norborén -2,3 -dikarboxi-mid /(I) képletű vegyület előállítása/ 1.1. példa 9.9 g (0,1 mól) foszgént tartalmazó oldathoz 0-5 °C hőmérsékleten 17,9 g HONB, 12 N,N-dimetil-ariiljn és 200 ml tetrahidrofurán-benzol oldószerelegy keverékét csepegtetjük. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten egy órán át keverjük, éjszakán át állni hagyjuk, a dimetil-anilin-hidrokloridot elkülönítjük, és az oldószert vákuumban le pároljuk. A szilárd maradékot 50 ml THF-ban felvesszük, -20 °C-ra hűtjük, szűrjük, és ismét bepároljuk vákuumban. A kapott termék 9F—100 °C-on bomlással olvad, a hozam 95%. Mólcsúcs 214-nél. IR: 1740 cm'1, Cl-CO, 1800 cm'1,1820 cm'1 jmidokarbonil. 1.2. példa 9.9 g (55 mmól) HONB-t 55 ml 1 n metanolos nátriam-hidroxid-oldattal elegyítünk. Rövid idő múlva megkezdődik a nátriumsó kiválása. A só-kiválást 100 ml dietil-éter hozzáadásával teljessé tesszük, a csapadékot ieszivatjuk, és foszfor-pentoxjd fölött megszárííjuk. A só hozama 9,85 g. 9,85 g szárított NaONB sót keverés közben szobahőmérsékleten 55 mmól foszfén 200 mi toluollal készített oldatához adagolunk. A reakcíóelegyet éjszakán át keverjük, majd a kivált nátrium-kloridot kiszűrjük/ A szűrletet bepároljuk, és a szilárd maradékot kis mennyiségű (50 ml) THF-ben felvesszük Az oldószert vákuumban Ismét lepároljuk, és a visszamaradó szilárd anyagot - amely az 1.1. példában kapott termékkel azonos — elkülönítjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képletű N-(klór-karbonil-oxi)-5- -norborén-2,3-dlkarboximid előállítására, azzal jellemezv e, hogy a (II) képletű N-hidroxi-5- -norborén-2,3-dikarboximidet vagy annak (III) képletű nátrium-sóját foszgénnel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve , hogy a (II) képletű N-didroxi-5-norborén-2,3-dikarboxirnidet foszgénnel valamilyen 4pün jelenlétében reagáltatjuk. 1 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 2
