191698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-aril-5h-2,3-benzodiazepinek előállítására
1 2 191 698 valamint a T37925 számú közzétett magyar szabadalmi leírás). _ A találmány szerinti eljárással előállított új (I) “ általános képletű vegyületek jelentős központi idegrendszeri hatásokkal, így antiagresszív, anxiolitikus, narkózispotencírozó hatással rendelkeznek, és gátolják a pszichomotoros nyugtalanságot. Az qptiagresszív hatás vizsgálatát a „Fighting be- ■jq haviour teszt alapján végeztük [J. Pharm. Exp, Ther. 125, 28 (1959)]. A vizsgálatok eredményét az 1. táblázatban foglaltuk össze. Referensként a Grandoxint (155 572 sz. magyar szabadalmi lírás) és az l-(2-klór-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3 -benzodiazepint (879 404. sz. belga szabadalmi le- 15 írás legjobb vegyiüete) alkalmazható. 1, táblázat Antiagresszív hatás vizsgálata egéren „Fighting behaviour teszttel Vegyület (a példa száma) ED«0 mg/kg D. 0. Relativ erősség 1. 8,1 ■ 7,9 2. 12,5 5,1 4. 60,0 1,1 9. 65,0 1,0 10. 9,1 7,0 11. 16,0 4,0 14. 65,0 1,0 15. 17,0 3,8 17. 40,0 1,6 18. 7,9 8,1 Grandaxin l-/2-klór-fenil/-4-metil-5- -etil-7,8-dimetoxi-5H-14,0 1,0 2,3-benzodiazepin 40,0 1,6 Az anxiolitikus hatást a Vogel-féle Jick-conflict” teszt alapján végeztük [Psychopharmacol. 21,1 (1971)]. A mérési eredményeket a 2. táblázatban adtuk meg. Referensként a Grandaxint, a Chlordiazepoxidot (7-klóR-2-metil-amino-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-4-oxid) és az l-(3-klór-fenil)-4-metil-7,8- -dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepint (179018. sz. magyar szabadalmi leírás legjobb vegyülete) alkalmaztuk. 30 2. táblázat Anxiolitikus hatás vizsgálata patkányon Vegyület (a példa száma) Dózis mg/kg ip. N állatszám Tolerált áramütések száma ± SE Szignifikancia Vechiculum — 6 2,3 ± 0,4 nem szigfinikáns 1. 2,5 10 4,1 ± 0,7 Vechiculum 23 2,8 ± 0,3 p< 0,001 1. 5,0 22 13,9 ± 2,7 Vechiculum 20 4,4 ± 0,7 p< 0,001 1. 10 21 19,7 ± 2,9 Vechiculum — 5 3,2 ± 0,6 nem szignifikáns 2. 10 10 4,2 ± 0,7 Vechiculum — 10 5,5 ± 1,1 p< 0,001 2. 25 17 15,1 ± 1,9 Vechiculum — 8 3,3 ± 0,5 nem szignifikáns 18. 2,5 8 7,6 ± 3,0 Vechiculum 15 4,9 ± 0,94 p< 0,001 18. 5 20 8,3 ± 1,0 Vechiculum — 60 4,5 ± 0,4 Grandaxin 25 10 3,6 ± 0,4 nem szignifikáns 50 16 19,8 ± 3,7 p< 0,001 Chlordiazepoxid 5 10 9,7 ± 3,7 nem szignifikáns l-(3-klórfenil)-4-metil-7,8-10 24 27,5 ± 2,5 p< 0,001-dimetoxi-5H-2,3-25 13 9,9 ± 2,8 nem szignifikáns-benzodiazepin 50 24 19,0 + 2,3 p< 0,001 3
