191696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-exometilén-cefam-származékok előállítására
1 2 191 696 leszvhjük. A szűrőlepényt 20 ml N,N-dimetfl-formamiddal, majd 200 ml etilacetáttal mossuk. A szürletet ezután 3x100 ml 5 térf%-os vizes sósavval mossuk. A szerves fázist elválasztjuk és telített sóoldattal mossuk. Az oldatot megszárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 3.5 g /difenil-metil/-3-metil-2{2-szulfinj]-4-oxo-3-/(4-metil-benzoil)-amino/-l-azetidinil]-2-butenoátot kapunk. IR(CHC13): 1778 cm'1. NMR(CDC13): 5 2.01—2.25 (három s, egyenként 3H) 4.70 (d, 1H), 5.60 (dd, 1H), 6.1 -7.9 (m, 16H), 9.35 (s, 1H). 22. példa /Difenil-metil/-3-metil-2-[2-/nátrium-szulfonil/- 4-oxo-3-/(4-metil-fenzoil)-amino/-l-azetidinil]-2- -butenoát előállítása 3-exometilén-szulfonból 3.18 g (6 mmól) /difenil-metil/-7-0-/(4-metil-fenil)-karboxamido/-3-exometilén-cefám-l ,1 -dioxid-4-karboxiIát 35 ml N,N-dimetil-formamid és 5 ml víz elegyében készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 6.0 g ammóniumkloridot, majd 7.5 g kétszer híg sósavas mosással majd kétszer vizes mosással aktivált cinkport. A reakcióelegyet 25 C-on, nitrogén atmoszférában 24 óráig keverjük, majd hyflo szűrési segédanyagon leszűrjük. A szűrőlepényt 100 ml etilacetáttal mossuk. A szürletet 5%-os vizes sósavval mossuk, majd megszárítjuk. A kevert oldathoz 1 g (6 mmól) nátrium-2-etil-hcxanoát 20 ml etilacetátban készült oldatát adjuk egy részletben. A reakcióelegyet 25°C-on 16 óráig keverjük, majd az oldószert vákuumban lcdesztilláljuk. Olajos maradékot kapunk, amit 50 ml kloroformból kristályosítunk. 1.0 g (VI) képletű /difenil-mctil/-3-metil-2- {•2-/nátrium-szulfonil/-4-oxo-3((4-metil-benzoil)-aminoj-l-azetidinil]=-2-butenoátot kapunk. IR(KBr): 1776 cm'1 NMR (DMSO-d6): 5 2.05 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.39 (s,3H), 4.56 (d.lH), 5.56 (dd, 1H), 7.3—7.5 (m, 13H), 7.70 (d, 2H), 8.71 (d, 1H). 5 10 15 20 25 30 35 40 23. példa /Difenil-metil/-a-[4-klór-3-/(4-metil-fenil)-karboxamido/-2-oxazetidin-l-il jir-izopropilén-acetát előállítása 1.07 g (2 mmól), 21. példában előállított /difenil- 40 -metil/-3-metil-2-[2-szül fin i!4-oxi-3-/(4-metil-fenil)-karboxamido/-l-azetidinil]-2-butenoát, 25 ml etilacetát és 10 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldat elegyéhez keverés közben 530 mg (4 mmól) 50 N-klór-szukcinimidet adunk. E reakcióelegyet 16 óráig 25 C-on keveijük, majd a szerves fázist elválasztjuk. A szerves oldatot vízzel és telített sóoldattal mossuk, megszárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 900 mg olajat kapunk, amit szilfkagél lapokon kromatografálunk. A megfelelő sávot a lapról leválasztjuk, a kötött anyagot acetonnal eluáljuk. Az acetont fedesztilláljuk és /difenilmetiI/-|3-[4-klór-3-[(4-metil-fenil)-karboxamido]-2- -oxazetidin-1 -il j-a-izopropilidén-acetátot kapunk. IR(CHC13). 1780 cm'1 (0-laktam). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol az általános képletben R1 jelentése (1-4 szénatomos alkil)-benzoil-, fenil-(1-4 szénatomos)-alkanoil-, fenoxi-(l-4 szénatomos)-alkanoiI-, 14 szénatomos alkanoil-, (1-6 szénatomos-alkanoil-amino)-fenil-(14 szénatomos)-alkanoil- vagy (5-9 szénatomos alkanoilam ino)-di fenil-( 14 szénatomos)-alkoxikarbonil-(3-7 szénatomos)-alkanoilcsoport, R2 hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkoxicsoport, R3 difenil-(14 szénatomos)-alkilcsoport, és n jelentése 1 vagy 2, azzal j c 1 1 e m ez v c, hogy (II) általános képletű vegyületet - ahol R1, R2, R , és n a fenti — kötött protonforrás jelenlétében, valamilyen oldószerben, körülbelül -30°C és +30°C közötti hőmérsékleten aktivált cinkkel, magnéziummal, aktivált magnéziummal, vagy amalgámozott magnéziummal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kötött protonforrásként ammóniumkloridot alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 1 em e z v e, hogy oldószerként N,N-dimetil-formamidot alkalmazunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 1 és Rlf R2 és R3 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol n értéke 1 és R1, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 11 em ez v e, hogy oldószerként alkoholt alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol n értéke 2 és R1, R2, és R3 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegvületből indulunk ki, ahol n értéke 2 és R1, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott. 2 db rajz Kiadjar-Örszágos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX Iff
