191665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidropiridin-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
1 191 665 2 2. Táblázat (I1) általános képletű vegyületek Példaszám A szubszt. helyzete Rr r2 r3 Op.:°C 51. 2 4-metil-benziloxi H N-/l-dezoxi-nojirimicinil/-propilén 130-tól Rf = 0,325 52. 2 4-metil-benziloxi H 3-hidroxi-propil 211 53. 2 4-metil-benziloxi H 2,2-dihidroxi-propil 209-10 (b) 54. 2 ciklohexiloxi H N-/l-dezoxi-nojirimiciniI/-propilén Rf= 0,385 55. 2 4-klór-benziloxi H N-/1 -dezoxi-nojirimicinil/-propilén Rf = 0,35 56. 2 3-fluor-benziloxi H * N-/l-dezoxi-nojirimicinil/-propilén Rf = 0,305 57. 2 benziloxi H 2,3-dihidroxi-propil 132 58. 2 benziloxi H 3-hidroxi-propil 159-161 59. 2 benziloxi H propil 102 Az Rf-értékeket szilikagél lemezen (Kieselgel 60 F 254 DC-Fertigplatten, Merck), kloroform-metanol 2:1 arányú oldószerelegyben határoztuk meg. SZABADALMI IGÉNYPONTOK illetve ezek (V) általános képletű Knoevenagel-típusú 25 kondenzációs termékét és nitro-aceton ammóniával 1. Eljárás az (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin- készült addíciós vegyületét reagáltatjuk, vagy származékok előállítására — az (I) általános képletben c) egy (VI) általános képletű savat — ahol a (VI) álta-R* jelentése 2- vagy 3-helyzetű hidrogénatom, halo- . lános képletben R és Rj jelentése a már megadott — egy génatom, nitrocsoport, trifluor-metil-csoport vagy (VII) általános képletű aminnal ismert módon reagálta(a) vagy (b) általános képletű csoport, ahol 30 tunk, vagy előbb a savat valamilyen reakcióképesebb X jelentése oxigénatom vagy kénatom, savszármazékká alakítjuk, és egy (VII) általános képletű R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos aminnal — ahol a (Vll) általános képletben R2 és R3 alkilcsoport, halogénatom, jelentése a már megadott — reagáltatjuk. R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, alkilcsoport, 35 hogy valamilyen hígítószert használunk. R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általáalkilcsoport, 1-3 hidroxilcsoporttal helyet- nos képletű 1,4-dihidropiridin-származékok előállítására, tesített 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 amelynek képletében szénatomos cikloalkil-csoport, 2—5 szén- R1 jelentése p-metil-benzil-oxi-csoport, atomos alkenilcsoport, di(l-4 szénatomos)- 40 R2 jelentése hidrogénatom és alkil-amino-(l—4 szénatomos)alkil-csoport, R3 jelentése ciklopropilcsoport, fenilcsoport, fenil-(l—3 szénatomos)alkil- azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kicsoport, vagy az amid-nitrogénatomhoz 1—5 indulási anyagokat alkalmazunk, szénatomos alkiléncsoporton keresztül kap- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, csolódó 1-dezoxi-nojirimicinil-csoport - 45 hogy a reakciókat 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten azzal jellemezve, hogy végezzük. a) egy (II) általános képletű amino-krotonsavami- 5. Eljárás pozitív inotróp (a szívizom összehúzódási dot - ahol a (II) általános képletben R2 és R3 jelentése erejét növelő), vércukorszint-csökkentő és vérnyomása már megadott-egy (III) általános képletű benzaldehid- növelő gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jeliedül - ahol a (III) általános képletben R és Rj jelentése 50 mezve, hogy egy, vagy több 1. igénypont szerint előállía már megadott - és (VIII) képletű nitro-acetonnal reá- tot' (I) általános képletű vegyületet vagy annak (azokgáltatunk, vagy nak) gyógyászati szempontból alkalmas sóját (sóit), a b) egy (111) általános képletű benzaldehidet és egy gyógyszerkészítésben szokásos segéd- és/vagy vivőanya(IV) általános képletű acetsavamidot - ahol a (IV) álta- gokkal összekeverünk és gyógyszerkészítménnyé alakílános képletben R2 és R3 jelentése a már megadott — 55 tunk. 7 lap képletekkel 6
