191639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-anilino-5,8-kinoxalindion-származékok előállítására
191 639 6 máz (parenteráhs adagolás esetén a dózis 5-50 mg, belélegzés esetén a dózis 5—50 mg, szájon vagy végbélen történő adagolás esetén a dózis 25—500 mg). A hatóanyagot 0,5-300 mg/kg/nap dózisban, előnyösen 0,5-20 mg/kg-ban adhatjuk, de természetesen könnyen érthető hogy az I általános képletű vegyület vagy vegyü-5 letek adagolandó mennyiségét orvosnak kell meghatározni az összes vonatkozó körülmény figyelembevételével, a kezelendő állapotot, az adagolandó vegyületet, az adagolás választott módját, ennélfogva a fenti, elű- 5 nyes dózis-tartomány nem korlátozza a szabadalom oltalmi körét semmi módon. /. táblázat SRS—A kibocsátás gátlása Vegyület “ ~ 3xl0'5 M 6-(2-fluoranilino)-5,8-kinoxalindion 75 6-(3-kióraniIino)-5,8-kinoxalindion 59 6-(3-fluoranilino)-5,8-kinoxalindion 83 * = nem vizsgálva ** = nem vizsgálva — 0% lxlO’7M-nál A jelen szabadalmi leírásban szereplő készítmények az 1 általános képletű vegyületek egyikét rendszerint hordozóval keverve vagy hígítva tartalmazzák, vagy fogyasztható hordozóba zárva vagy kapszulázva kapszula, 25 tasak, ostya, papír vagy más tartóban, vagy eldobható tartóban, például ampullában. A hordozó vagy’ hígító anyag lehet szilárd, félig-szilárd vagy folyékony anyag, mely szolgálhat hordozóként, excipiensként vagy közegként a terápiásán aktív anyag számára. 30 A jelen találmányban használható hígító vagy hordozó anyagokra példa lehet a laktóz, glükóz, szacharóz, szorbit, mannit, propilén-glikol, folyékony paraffin, fehér lágy paraffin, kaolin, füstölt szilícium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, kalcium-szilikát, szilikát, polivinil- 35 ■pirrolidon, cetosztearil-alkohol, keményítő, módosított keményítők, akácia-gumi, kalcium-foszfát, kakaóvaj, etoxilezett észterek, teob ró ma-olaj, arachidon-olaj, alginátok, tragacanth, zselatin, szirup, metíl-cellulóz, polioxi-etilén-szorbitán-monolaurát, etil-Iaktát, metíl- és 40 propil-hidroxi-benzoát, szorbitán-trioleát, szorbitánszeszkvioleát és oleil-alkohol, valamint hajtóanyagok, például triklór-monofluor-metán, diklór-difluor-metán és diklór-tetrafluor-etán. A tabletták esetében csúsztató-anyagot tehetünk az anyaghoz, hogy a porított 45 adalékanyagoknak a mintákhoz és a tablettázó-gép lyukasztójához ragadását és kötődését megakadályozzuk. Erre a célra alumínium-, magnézium- vagy kalciumsztearátot, talkumot vagy ásványi olajat használhatunk. 50 A találmány szerint előnyösen használható készít-Százalékos gátlás Hatóanyag koncentráció lxl 0'5 M 3xl0'6 M 1x10‘6M 3xl0‘"M NT* * 22 8 ND** 18 NT 22 NT NT 12 NT NT ménv-formák a kapszulák, tabletták, kúpok, injektálható oldatok, krémek és kenőcsök. Különösen előnyösen használható készítmény a belélegzésre készített, azaz az aeroszol. A találmány tárgya továbbá az I általános képletű vegyület gyógyászatilag hatásos mennyiségét hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmény előállítása, a hatóanyagot gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal keverve. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 6-anilino-5,8-kinoxalindion előállítására, ahol R4 jelentése halogénatom, azzal jellemezve, hogy a IX képletű 5,8-kinoxalindiont, egy X általános képletű anilinnal, ahol lejelentése halogénatom, reagáltatjuk indifferens poláris szerves oldószerben, adott esetben katalitikus mennyiségű cériumklorid jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 6-(2-fluor-anilino)-5,3-kinoxalindion előállítására, azzal jellemezve, hogy a IX képletű vegyületet 2-fluor-anilinnal reagáltatjuk. 3. Eljárás — főleg a leukotriének felszabadulását gátló — gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított, egy vagy több (I) általános képletű vegyületet, ahol R4 halogénatom, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal keverjük. 2 db ábra ftn Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Megjelent a Műszaki Könyvkiadó gondozásában UNIPROP Reklám Kisszövetkezet - 58/88 4
