191637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
9 191 637 10 verjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. 2 n nátriumhidroxid-oldattal való kirázás után az etil-acetátos fázist 2 ízben vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kitermelés 7,9 g (76,690 sötétvörös olaj. c) N-[l-(4-Amino-6,7-dimetoxi-2-kinazolinil)-4-piperidiI\-5-izopropil-oxazolidin-2,4-dion-metdnszulfonát 3,5 g (0,0076 mól) b) pontban kapott vegyületet, 8,0 g (0,15 mól) ammónium-kloridot és 35 ml formamidot nitrogéngáz alatt 120 °C-on 2 óra hosszat keverünk. A terméket jeges víz hozzáadása után leszívatjuk. Tisztításhoz a kristályokat etil-acetátban feloldjuk és az oldatot tömény ammónium-hidroxiddal és 2 ízben vízzel kirázzuk, szárítjuk és bepároljuk. A kristályokat (op. 125 °C) etanolban oldjuk, metánszulfonsavat adunk hozzá és leszívatjuk. Kitermelés 1,8 g kristályos termék; olvadáspontja 272 °C. A 4. példában leírtakkal analóg módon eljárva állítjuk elő a IV. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű piperidin-származékok — a képletben R, és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—6 széntomos alkilcsoport vagy benzilcsoport vagy Rí és R2 együtt — (CH2)4— vagy —(CH2)5— csoportot alkot; R3 és R4 egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport — előállítására szabad bázis vagy savaddiciós só alakjában azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű 4-amino-kinoxalint — X klór- vagy brómatom, R3 és R4 a fenti jelentésű — egy (III) általános képletű piperidin-származékkal — R, és R2 a fenti jelentésű — reagál tatunk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet — Rj, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű — egy (V) általános képletű dialkil-karbonáttal — R és R’ egymástól függetlenül adott esetben elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoport — reagáltatunk, vagy c) egy (VI) általános képletű vegyüiet - R, R3 és R4 a fenti jelentésű — egy (VII) általános képletű ludroxi-karbonsav-észterrel — R’, Rj és R2 a fenti jelen-5 tésfí — reagáltatunk, vagy d) egy (VIII) általános képletű vegyületet — R, R,, R2, R3 és R4 a fenti jelentésű - ammónium-kloriddal és formamiddal reagáltatunk, és az a)-d) eljárások bármelyikével kapott vegyületet szabad bázis vagy savad-10 dic:ós só alakjában különítjük el. (Elsőbbsége: 1983. 09.23.) 2. Az 1. igénypont szerinti bármely eljárás olyan (I) általános képletű vegyüiet előálh'tására, amelynek képletében Rj és R2 hidrogénatom vagy 1—4 szén-15 atomos alkilcsoport, R3 és R4 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1983. 09. 23.) 3. Eljárás az (I) általános képletű piperidin-szárma- 20 zékok — R1; R2, R3 és R^ az 1. igénypont tárgyi körében meghatározott — előállítására szabad bázis vagy savaddiciós só alakjában azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 3-amino-kinoxalint — X klórvagy brómatom, R3 és R4 a fenti jelentésű — egy 25 (III) általános képletű piperidin-származékkal — R] és R2 a fenti jelentésű - reagáltatunk és a kapott vegyületet szabad bázis vagy savaddiciós só alakjában különítjük el. (Elsőbbsége: 1982. 09. 25.) 4. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyü- 30 letet vagy savaddiciós sóját — Rí, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, 35 töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. (Elsőbbsége: 1983. 09. 23.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 3. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet — R!, R2, 40 R3 és R4 a fenti — vagy savaddiciós sóját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1982. 09. 25.) 3 db. ábra 6
