191622. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo[4,5-c]piridin-származékok, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7

191 622

8

1. példa

]-Metil-4-( l-benzotienil-3-metoxi)-lH-imidazo[4,5-c]

piridin előállítása

15,84 g 3-(hidroxi-metil)-l-benzotiofén és 110 ml dimetil-formamid oldatához 2,88 g nátrium-hidridet adunk, és az elegyet 1 órán át 20°C hőmérsékleten keverük. Ekkor hozzáadjuk 16,76 g l-metil-4-klór-lH-imidazo[4,5-c] piridin és 70 ml dimetil-formamid oldatát, és az elegyet 15 órán át 90—95°C hőmérsékleten keverjük. (Az 1-metil-4-klór-lH-imidazo[4,5-c]piridint úgy állítjuk elő, hogy 2-klór-4-(metil-amino)-3-amino-piridint (op.: 170—

173°C) hangyasav és ecetsavanhidrid keverékével ciklizáljuk; a kapott termék 132—134°C-on olvad.) Ezután bepároljuk, és a szokásos módon feldolgozzuk. A cím szerinti vegyület etil-acetát és tetralúdrofurán elegyéből való átkristályosítás után 200—204°C-on olvad. Kitermelés: 83%.

2. példa

3-Metil-4-(l-benzotienil-3-metoxi)-3H-imidazo[4,5-c]

piridin előállítása

Az 1. példában megadott módon eljárva 3-(hidroxi-metil)-l-benzotiofént 3-metil-4-klór-3H-imidazo[4,5-c]-)piridinnel reagáltatva jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 160—162°C. (A 3-metil-4-klór-3H-imidazo[4,5-c]piridint úgy állítjuk elő, hogy a 2-klór-3-(4-toluolszulfonamido)-piridint dimetil-szulfáttal metilezzük kálium-karbonát jelenlétében, acetonos oldatban, s az így kapott 2-klór-3-(metil-amino)-4-amino-piridint, mely 62—65°C- on olvad, hangyasav és ecetsavanhidrid keverékével ciklizáljuk; a kapott tennék 160—161°C-on olvad.)

3-42. példák

Az 1. példában leírt módon, a megfelelő 4-klór-imidazo[4,5-c]piridin-származékokból és a megfelelő alkoholokból kiindulva jutunk a következő vegyületekhez:

3. példa

1 -Metil-4-( 1 -benzotienil-2-metoxi)-1 H-imidazo[4,5 -c]piridin, op.: 156—158°C.

4. példa

l-Metil-4-(l-naftil-metoxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 199-200°C.

5. példa

l-Metil-4-(2-naftil-metoxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 109-110°C.

6. példa

l-Metii-4-(2-fluor-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 108—110°C.

7. példa

l-Metil-4-(3-íluor-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 110-112°C.

8. példa

l-Metil-4-(4-fluor-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c]-piridin, op.: 127-131°C.

9. példa

l-Metil-4-(2-klór-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 132-135°C.

10. példa

i-Metil-4-(3-klór-benzil-oxi)-lll-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 121-123°C.

11. példa

l-Metil-4-(4-klór-benziI-oxi)-lH-imidazo[4.5-c]piridin, op.: 142—146°C.

12. példa

l-Metil-4-(2-nitro-benzil-oxi)-]H-imidazo[4,5-c]-piridin, op.: 242—244°C.

13. példa

l-Metil-4-(3-nitro-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c]-piridin,op.: 200-201°C.

14. példa

l-Metil-4-[2-(trifluor-metil)-benzil-oxi]-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 108—110°C.

15. példa

l-Metil-4-[3-(trifluor-metil)-benzil-oxi]-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 103 —104°C.

16. példa

l-Metil-4-[4-(triluor-metil)-benzil-oxi]-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 142°C.

17. példa

l-Metil-4-(2,3-diklór-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 154—156°C.

18. példa

l-Metil-4-(2,4-diklór-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c] piridin, op.: 130—132°C.

19. példa

l-Metil-4-(2,5-diklór-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 206-208°C.

20. példa

1-Metil-4-(2,6-diklór-benzil-oxi)-l H-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 223—228°C.

21. példa

l-Metil-4-(3,4-diklór-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 146—149°C.

22. példa

l-Metil-4-(3,5-diklór-benzil-oxi)-lH-imidazo[4,5-c]piridin, op.: 153—155°C.

23. példa

1 -Metil-4-(2-klór-6-fluor-benzil-oxi)-1 H-imidazo [4,5-c]piridin, op.: 175 —178°C.

24. példa

3-Metil-4-(l-benzotienil-2-metoxi)-3H-imidazo [4,5-c]-piridín, op.: 157—160°C.

25. példa

3-Metil-4-( 1 -naftil-metoxi)-3H-imidazo[4,5-c]piridm, op.: 341-142°C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5