191600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2-amino-etil)-piridin- vagy pirazin-származékok előállítására
5 191 600 6 karbonátot adunk, majd a reakcióelegyet 30 órán keresztül visszafolyató hütő alkalmazásával forraljuk. A reakció előrehaladtát vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal követjük. A reakció végén a nátriumkarbonátot kiszűrjük és a terméket etanolból átkristályosítjuk. Az átkristályosítást etil-acetátból végezzük. 7,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja: 93 °C. 2. példa 1 -[2-Metoxi-2-(6-metil-3-piridil)-etil]-4-(2-metoxifenil)-piperazin és fúrnársavas sójának előállítása 16,1 g (0,07 mól) az 1. példában ismertetett módon előállított 2-metil-5-(l-metoxi-2-bróm)-etil-piridint 11,1 g (0,058 mól) (2-metoxi-fenil)-piperazinna! 50 ml butanol és 12 g nátrium-karbonát jelenlétében 21 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. 10 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja: 88 °C. A szabad bázisból fumársav hozzáadásával sót képzünk. Kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 153 °C. 3. példa l-[2-lzobutoxi-2-(6-metil-3-piridil)-eti!]-4-(2-metoxifenil)-piperazin előállítása 1. lépés 300 ml izobutanolt tartalmazó lombikba állandó keverés mellett 41,4 g N-bróm-acetamidot adagolunk be, 0 °C hőmérsékleten. Ezután a keverés további fenntartása mellett a reakcióelegybe 35,7 g 2-metil-5-vinil-piridint adagolunk be, miközben a hőmérsékvégén a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 48 órán keresztül állni hagyjuk, majd a keletkező bróm-származékot ledesztilláljuk. 87,4 g terméket kapunk. 2. lépés 23,6 g (0,1 mól) 2-metil-5-(l-izobutoxi-2-bróin)etil-piridint és 15 g (0,08 mól) 2-metoxí-feniI-piperazint 100 ml butanolban oldunk, majd a reakcióelegyet 15 g nátrium-karbonát jelenlétében 10 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakció előrehaladtát vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal követjük. A reakció végén a nátriumkarbonátot kiszűrjük, és a butanolt desztillációval eltávolítjuk. Az oldószermentes anyaghoz fumársavat adunk. A cím szerinti vegyület fumársavas sóját kapjuk. Termelés 2,2 g. Olvadáspontja: 144 °C. 4. példa N-[2-Metoxi-2-(6-metil-3-piridil)]-etil-terc-butil-amin előállítása 23 g megfelelő bróm-származékot és 21,9 g tercbutil-amint 200 ml butanolos oldatban 50 g káliumkarbonát jelenlétében kondenzáltatunk. A kapott szabad bázisból fumársawaí sót alakítunk ki. A (1 : 1,5) fumársavas só olvadáspontja: 221,6 °C. 5. példa l-[2-Metoxi-2-(3-metil-2-pirazinil)-etil]-4-fenilpiperazin fumársavas sójának előállítása 90 ml metanol és 11 g 2-metil-3-vinil-pirazin keverékéhez 12,7 g N-bróm-acetamidot adagolunk, miközben a hőmérsékletet 0°C és -5 °C között tartjuk. A beadagolás után a reakcióelegy hőmérsékletét szobahőfokra hagyjuk emelkedni. A bróm-származékot eltávolítjuk, tisztítjuk. 10 g 2-metil-3-(l-metoxi-2- bróm)-ctil-piraziot kapunk. Forráspontja: 53,3 Pa nyomáson 99 °C. A kondenzációs lépésben 10 g első lépésben előállított bróm-származékot, 7 g fenil-piperazint, 100 ml butanolt és 10 g kálium-karbonátot alkalmazunk. A kondenzációt az 1. példában leírtaknak megfelelően végezzük. A terméket fumársavas só formájában kristályosítjuk. A fumársavas só olvadáspontja: 157 °C. Az 1. példában leírtaknak megfelelően a 2. táblázatban felsorolt vegyületeket állítottuk elő. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű (-1-alkoxi-2- amino)-etil-piridin-, vagy pirazin-származékok és gyógyászatilag megfelelő sóik előállítására, a képletben X jelentése CH= vagy N=, II) jelentései 5 szénatomos alkilcsoport, Rí jelentése hidrogénatom, P„3 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy R2 és R3 jelentése morfolino-, pirrolidino-, 4-(2- pirimidini!)-piperazino-csoport vagy 4-fenil piperazino-csoport, amelyben a feniiesoport egy vagy két halogénatommal, I -4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített lehet, azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet, a képletben X és R, jelentése a tárgyi körben megadott, Hal jelentése halogénafom, egy (V) általános képletű aminnal, a képletben Rj és R3 jelentése a tárgyi körben megadott. /agy annak olyan reakcióképes származékával, amelyben a hidrogénatom fématommal vagy fémszármazékkal van helyettesítve, reagál tatunk, és a kapotv vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag megfelelő sóvá alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
