191596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására

7

191 596

8

átlagos tennék hőmérséklet a kezelés alatt: 49 °C végső termék hőmérséklet: 75 °C.4 *

klórtalidon: 240 mg/g klórtalidon/metiléter: 0,9 mg/g klórtalidon-karbonsav: 0,0 mg/g maradék metanol: 1,8 s/s % oldódás: (10 perc alatt feloldódott): 100%.

3. példa

Az alábbi példa a fluidizált réteges granulátorban előállított termék vízzel való kezelését mutatja be a maradék metanol eltávolítása céljából.

139,3 kg klórtalidon/PVP diszperziós bevonatú tejcukrot a fluidizált réteges granulátorban vízzel permetezünk a következő körülmények között.

befűvatott levegő hőmérséklete: 85 °C

permetezési sebesség: 1800 ml/perc

átlagos termék hőmérséklet a kezelés alatt: 31 °C

végső termék hőmérséklet: 65 °C

az összes bepermetezett víz mennyisége: 300 kg

a teljes permetezési idő: 3,25 óra.

A termék elemzési adatai a vizes kezelés előtt és után a következők:

kezdeti végső érték

metanol (ppm)

7400

172

klórtalidon (mg/g)

231

248

klórtalidon/metiléter (mg/g)

0,6

0,6

klórtalidon hidrolizált

terméke (mg/g)

0,3

0,4

4. példa

25 mg klórtalidon tartalmú tablettákat állítunk elő ismert tablettázási módszerrel. Az előnyös tabletta összetétele a következő:

Mennyiség (mg/tabletta)

Klórlalidon/PVP diszperzióval

5 (1 sr. PVP-re 2 sr klórtalidon)

porlasztással bevont tejcukor,

250 mg/klórtalidon

100,00

mikrokristályos cellulóz (NF)*

44,50

nátrium-keményítő-glikolát (NF)*

6,00

10 kolloid szilícium-dioxid (NF)*

2,00

magnézium-sztearát USP**

0,50

Elméleti tablettasűly:

153,00

15

Szabadalmi igénypontok

20 1. Eljárás 2 - klór - 5 - (1 - hidroxi - 3 - oxo - izoindolin-l-Ü)-benzolszulfonamid gyógyszerészetileg elfogadható, vízoldható, szilárd diszperziójának előállítására, azzal jellemezve, hogy polivinilpirrolidonból és 1—4 szénatomso alkanolból oldatot készítünk, a ka-25 pott oldatban feloldjuk a 2 - klór - 5 - (1 - hidroxi- 3 - oxo-izoindolin-l-il)-benzolszulfonamidot, az oldatból az 1—4 szénatomos alkanolt elpárologtatással kiűzzük, és a polivinilpirrolidont és a 2 - klór - 5 - (1 - hidroxi - 3 - oxo - izoindolin - 1 - il) - benzolszulfonami-30 dot (1:4) (1:0,5) tömegarányban alkalmazzuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1—4 szénatomos alkanolként metanolt alkalmazunk.

35

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezbe, hogy a polivinilpirrolidont és a 2 - klór - 5 - (1 - hidroxi - 3 - oxo - izoindolin - 1 - il) - benzoszulfonamidot (1:3)—(1:2) tömegarányban alkalmazzuk.

40

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az 1—4 szénatomos alkanolt az oldatnak tejcukor szemcsékre való porlasztásával párologtatjuk el.

1 db rajz

*A porlasztási eljárás befejeztével a hevítést még 10 * hivatalos brit receptgyűjtemény

percig folytatjuk 84 °C hőmérsékletű belépő ieve* "USA gyógyszerkönyv,

gővel. Az eljárással kapott termék elemzési adatai a következők.

5