191584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám-vegyületek előállítására
17 191 584 18 majd lehűlés után szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 20 ml etil-acetátban felvesszük, a kapott oldatot egymást követően 15 ml 2 n sósavval, 10 ml telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd telített sóoldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, bcpároljuk. A kapott gumi-szerű, sárga anyagból kroinatografálás után nyerjük a cím szerinti vegyületet, mennyisége 61 mg (91 %). 21. példa Benzil-6a-formamido-6ß-(fenil-acetamido)penicillinát-l/3-oxid előállítása 80 mg, 0,159 mmól benzil-6a-metilszulfonil-6|3-(fcnil-acetamido)-pcnicillinát-lj3-oxidot 5 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk, és 120 mg, 0,635 mmól bisz(trimetiI-szilil)-formamiddal visszafolyatás mellett 6 órán át reagáltatjuk, lehűlés után szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 15 ml etil-acetátban felvesszük, a kapott oldatot 15 ml 2 n sósavval, majd 10 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és betöményítjük. Kromatografálás után nyerjük a cím szerinti terméket, mennyisége 30 mg (39 %). vmax (CHCI3) 3250, 2930, 1795, 1745 és 1680 cm'1 , Ő (CDCI3) 1,01 és 1,56 (3H,s), 3,53 (2H,s),4,72 (1H, s), 5,08 (1H, s), 5,24 (2H, ABq, J 17 Hz), 7,26 (5H, s), 7,37 (5H, s), 7,78 (III, széles s), 7,90 széles (1H, s) és 7,99 és 8,33 (együtt 1H mindegyike s), (D20 hozzáadására a 7,78 és 7,79-nek megfelelő jelek eltűnnek). 22. példa Benzil-6a-formarnido-6j3-/D-2-fenil-2-(2,2,2-triklóretoxi-karbonil-amino)-acetamido/-penicillinát előállítása 3,3 g, 5 mmól benziI-6a-metil-tio-6|3-/D-2-fenil-2- (2,2,2-triklór-etoxi-karbonii-amido)-acetamido/ - penicillinátot és 2,2 g, 10 mmól N,N-bisz(trimetiI-szilil)formamidot 30 ml N.N-dimetil-formamidban 0,840 g, 5 mmól ezüst-acetáttai szobahőmérsékleten 0,5 órán át keverünk, a reakciókeveréketetil-acetáttal és vízzel hígítjuk, majd celliten szűrjük. A szürlet két fázisát elválasztjuk, az etil-acetátos réteget vízzel és sóoldattal mossuk, szárítjuk, ismét szűrjük és szárazra pároljuk. Fehér hab formájában nyerjük a nyers terméket (3,23 g), amelyből kroinatografálás után kapjuk a cím szerinti vegyületet. A kromatografálást szilikagélen (120 g) végezzük eluálószerként hexán : etil-acetát elegyet alkalmazva, amelynek összetételét 2: 1-től 1: 1-ig változtatjuk. "max (CH2C12) 3500 sh, 3410,3300, 1790, 1745, 1695, 1495,1205 cm'1, 5 (CDCI3) 0,98 és 1,28 (6H, 2s, C(CH3)2), 4,38 (1H, s, 311),4,57,4,73(211, ABq, J 13IIz, ClFjCCM, 5,13 (211, s, CI12Ph), 5,45-5,72 (2H, m, NHCHCC, 5-H), 6,82 (1H, d, J 7 Hz, NHCH), 7,10-7,62 (10H, m, aromás), 7,88 (1H, s, NH), 8,09 (1H, s, NHCHO) és 8,55 ( 111, s, NII). C271127CI3N4 07S összegképletre mért MH\ 657, számított: M, 656. 23. példa BenziI-60-[D-2-/(4-n-butil-2,3-dioxopiperazin-l -il)karbonil-amino/-2-fenilacetamido]-6o:-formamidopcnicillinál előállítása 400 mg, 0,59 mmól benzil-6ß-[D-2-/(4-n-butil-2,3- dioxo-piperazin-1 -il)-karbonil-amino/-2- fenil-acefamido]<metil-fio)-penicillinátot 5 ml tetrahidrofuránban oldunk és szobahőmérsékleten 187 mg, 0,59 mmól higany-acetáttal reagáltatjuk, majd hozzáadunk 2Í8 mg, 1,2 mmól bisz(trimetil-szilií)-formamidot és a keveréket 1 órán át keverjük, majd eíil-acetáttal hígítjuk, szűrjük, a szürletet 25 ml vízzel, 25 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, vákuumban betöményítjük. A kapott sárga színű anyagot szilikagélen kroniatogrnfáljuk, az eluálást 50 %-os etil-acetál-hcxán eieggycl végezve. A kapott anyag a cím szerinti termék, mennyisége 76 mg (19%). "max (tetrahidrofurán) 1785, 1740 és 1693 cm1, S f(CD3hCO! 0,92 és 1,16 (6H, 2s, 2-C(CH3)2), 0,93 (3II, t, J8Hz, /(CI12)2CH3/, 1,24-1,45 és 1,52-1,69 (4H, 2m, NCH2(CH2)2 CII3), 3,40-3,53, 3,62-3,74 és 3,95-4,08 (6H, 3m, N(CH2)2NCH2), 4,39 (III. s, 3H), 5,12-5,28 (2H, m, CH2Ph), 5,58 (1H, s, 5H), 5,62 -5,73 (1H, m, CHCO), 7,25-7,63 (10H, 2m, aromás), 8,18 (1H, d, J2Hz, CHO), 8,23 (1H, széles s, NHCHO), 8,77 (1H, széles s, CONH), 10,04 (111, d, J 7Hz, NHCHCO). 24. példa a) Benzil-ó/3-| D-2-/(4-ctil-2,3-dioxo-pipcrazin-l -il)karbonil-amino/-2-/4-(benz.il-oxikarbonil-oxi)-fenü/acetamido j-6a-formamido-penicillinat előállítása 2,01 g, 2,5 mmól bcnzil-60-[D-2-/(4-etil-2,3-dioxopiperazin-1 -i!)-karbonil-amino/-2-/(4-benzil-oxi)-fenil/acetamido]-6o-(metil-tio)-peniciliinátot és 0,95 g, 5 mmól N,N-bisz(trimetil-szili!)-formarnidot 30 ml dimetil-formamidban, argonatmoszférában, szobahőmérsékleten 0,80 g, 2,5 mmól higany-acetát N,N-dimetil-formamidda! készített oldatával reagáltatjuk 10 percen át, majd a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, 150 ml etil-acetátba öntjük, ötször 100 ml vízzel, majd 50 ml sóoldattaS mossuk, a szerves fázist szárítjuk, szárazra pároljuk, a kapott halványsárga anyagot kromaiografáljuk, etil-aeetát 5 %-os etanol/etil-acetát eleggyel eluálva. Ily módon nyerjük a cím szerinti vegyületet, mennyisége 1,17 g (59%). "max (CH2CI2) 3275, 1790, 1770, 1750, 1.725, 1715, 1695,1682 sh, 1500, 1210cm1, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
