191556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített difenil-azo-metin-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191 556 2 A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletűek, ahol R jelentése-(CH2)4-OH, -(CH2)2-CHOH-CH3,-ch2-choh-c2h5,-ch2-choh-ch2-cooh,-ch2-choh-ch2-conh2,-ch2-ch2-choh-ch2oh vagy-ch2-choh-cooh képletű csoport. Az aszimmetriás szénatomot tartalmazó, találmány szerinti vegyületek racém vagy enantiomer formában lehetnek: az ilyen vegyületek is a találmány körébe tartoznak. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a (II) képletű benzofenont adott esetben optikailag aktív enantiomer formájú H2N—R általános képletű vegyülettel reagáltatjuk 30—120 °C közötti hőmérsékleten, oldószerben, mint éterben, metanolban, etanolban vagy toluolban. Az alábbi példák a találmány bemutatására szolgálnak. Az elemzések és az infravörös (IR) és mágneses magrezonancia- (NMR-) spektrumok alátámasztják a vegyületek megadott szerkezetét. A kiindulási anyagként használt bCnzofenont a 75 24065 számú francia szabadalmi leírás ismerteti. Az RNH2 általános képletű vegyületek az irodalomból ismertek. 1. példa 4-{[(?-Klór-fenil)-(5-klór-2-hidroxi-fenil)-metil]-imino)-1-butanol A reakcióelegyet forrásig melegítjük, az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon kiomat('gr áfái va tisztítjuk, kloroform/etil-acetát eleggyel eluálva. A terméket tartalmazó frakciókat egyesít- 5 jiik és szárazra pároljuk. A kapott olajat petroléterbőí kristályosítjuk. A kitermelés az elméleti hozam 60 %-a. Olvadáspont (Mettler) = 91,8 °C. 10 2. példa 4-{[(2-Klór-íeniI)-5-klór-2-hidroxi-fenil)-metil]-imino}-2-butanol 15----------------------------------------------------—-------------------------3,4 g (2-klór-fenil)-(5-klór-2-hidroxi-fenil)-metanon, 1,07 g 4-amino-2-butanol és 200 ml metanol keverékét visszafolyási hőmérsékletig melegítjük. 20 A reakció lefolyását vékonyréteg-kromatográfiával (TLC) követjük és a reakcióelegyhez szabályos időközökben addig adunk 4-amino-2-butanolt, amíg TLC-vel keton már nem mutatható ki. A reakciókeveréket szárazra pároljuk, vízzel és 25 metilén-kloriddal összerázzuk, a szerves fázist dekantáljuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A terméket szilikagéloszlopon tisztítjuk, etil-acetátot használva eluensként. Növényi szénnel való kezelés után pentánból átkristályosítjuk. A kitermelés az elméleti hozam 70 %-a. Olvadáspont = 71,5-73,5 °C. A vegyület enatiomerjeit hasonló módon állítjuk elő, (2-klór-fenil)-(5-klór-2-hidroxi-fenil)-metanon és a 4-amino-2-butanol enantiomerjeinek reagál tatása útján. A találmány szerinti vegyületeket a következő táblázatban ismertetjük. 40 500 ml-es lombikba bemérünk 8 g (0,03 mól) (2 - klór - fenil) - (5 - klór - 2 - hidroxi - fenil) - meíanont, 150 ml étert és 4 g (0,048 mól) 4-amino-l-butanolt. Táblázat (I) általános képlet Vegyület R Olvadáspont (°C) 1.-(CH2)4OH 91,8 °C (Mettler) 2. -(CH2)2-CHOH-CH3 71,5-73,5 °C (Tottoli) 3. (S) -(CH2)2-CHOH-CH3 52,5-53 °C (Tottoli) («Id = +15,3 °C (C = 1, CHCU) 4. (R) -(CH2)2-CHOH-CH3 53-53,5 °C (Tottoli) [a]2D° = -14,8 °C (c = 1,082; CHC13) 5.-ch2-choh-c2h5 64 -66 °C (Tottoli) 6.-ch2-choh-ch2-cooh 145-146 °C (Tottoli) 7. —CH2—CHOH—CH2—CONH2 108-109 °C (Tottoli) 8. ~ch2ch2-choh-ch2oh viszkózus olaj 9. -ch2-choh-cooh 234 °C (bomlás) nátriumsó formájában 2
