191549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[6-(2'-htt-5',6',7',8'-tetrahidro-4'-oxo-kinazolino)]-3,4-dihidro-6,7 diszubsztituált-izokinolin-származékok előállítására
1 191 549 2 3. példa l-[6’-(2’-Fenil-5’,6\7’,8’-tetrahidro-4’-oxo--kinazolinil)]-3,4-dihidro-6,7-dihidroxi-izokinolin-hidrobromid 5 8,34 g (0,02 mól) l-[6,-(2,-feniI-5,,6’,7\8’-tetrahidro - 4’ - oxo - kinazolinil)] - 3,4 - dihidro - 6,7 - dime - toxi-izokinolint 40 ml 40 %-os vizes hidrogén-bromidban szuszpendálunk és olajfürdőben 1 órán 10 át enyhe forrásban tartjuk. A melegítés hatására a kiindulási anyag lassan — a reakció előrehaladásának arányában — oldódik. A reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatográfiásan ellenőrizzük, teljessé válása után az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, 15 majd vizes etanolból kristályosítjuk. Termelés: 78 %. Op.: 293-295 °C. Analíziseredmények a C23H23N303Br (549,26) összegképlet alapján Számított: C = 50,29 %, H = 4,22 %, N = 7,65 %. Talált: C = 50,61 %, H = 4,55 %, N = 7,21} %. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű l-[6-(2’~ -szubsztituált-5’,6’,7’,8’-tetrahidro-4’-oxo-kinazo- 30 linil)] - 3,4 - dihidro - 6,7 - diszubsztituált r izokinolin - származékok — a képletben R1 és R2 1-5 szénatomos alkoxi- vagy hidroxilcsoportot jelent, 35 R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy 1—3, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, egy halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenil( 1-4 szénatomos)alkilcsoport, piridil-, piperidino-, piperazino-, morfolino-, piperideinovagy pirrolidinocsoport, mely heterociklusos csoportok egy vagy két szubsztituenssel lehetnek helyettesítve az alábbiak közül: adott esetben egy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, hidroxil-, karbamoil-, 1—4 szénatomos alkil- és/vagy piperidinocsoport — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű savat vagy reaktív származékát - a képletben R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, X jelentése oxigénatom vagy =NH-csoport - egy (III) általános képletű vegyületlel - a képletben R3 a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy szervetlen vagy szerves savval képzett sójával lúgos közegben kondenzálunk, és kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyiiletben az R1 és R2 jelentésében szereplő 1-5 szénatomos alkoxiesoportot hidroxilcsoporttá hidrolizaljuk, és/vagy kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a közeg meglúgosítására valamilyen alkálifém-hidroxidot, -karbonátot vagy -alkoholátot használunk. 3. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - R1, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott jelentésű - vagy gyógyászatilag elfogadható, nem toxikus savaddíciós sóját vivőanyagokkal és adott esetben egyéb szokásos adalékanyagokkal elkeverve gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. 1 db ábra 11
