191548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ciklohexil-3,4-dihidro-izokinolin-származékok előállítására
1 191 548 2 3. példa l-(4’-Oxo-ciklohexil)-3,4-dihidro-6,7-dimetoxiizokinolin 16,7 g (0,05 mól) l-[(3’-metoxikarbonil-4’-oxo)-1 -cLklohexil]-3,4-dihidro-6,7-diriiCtoxi-izokinolint 100 ml 4 n sósavban oldunk és 1 óráig, a szén-dioxidfejlődés megszűnéséig enyhe forrásban tartjuk. Szárazra pároljuk, vízben oldjuk, ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és a kiváló kristályokat vákuumszűréssel elkülönítjük, majd éterből átkristályosítjuk. Termelés: 74 %. Op.- 103-105 °C. Anal íziseredménye k a Ci7H21N03 (287,36) összegképlet alapján Számított: C % = 71,05, H % = 7,36, N % = 4,87. Talált: C % = 70,82, H % = 7,29, N % = 4,90. A vegyület sósavas sóját metanolban fölös metanolos sósavval készítettük el. Szárazra párolás után metanol-acetonból kristályosítottuk át. A sósavas só olvadáspontja: 207-208 °C. Analíziseredmények a C17H22NO7CI (323,87) összegképlet alapján Számított: C % = 63,05, H % = 6,84, N % = 4,32, Cl 10,34. Talált: C% = 62,67, H% = 6,21, N% = 4,45, Cl 10,53. 4. példa 4-[3,4-Dihidro-l(2H)-6,7-dimetoxi-izokinolinil]-1,7-heptándikarbonsav-dinitril előállítása [(III) általános képletű vegyület] 23.3 g (0,1 mól) l-metil-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolin 100 ml benzol és 26,5 ml (0,04 mól) akrilnitril elegy ét kb. 50 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A reakció lefutását vékonyréteg-kromatográfiásan követjük. Az átalakulás befejeződésekor a benzol és akrilnitril ledesztillálása után kapott anyagot metanolból átkristályosítjuk. Ismételt kristályosítás után az olvadáspont 106 °C. A hidroklorid sósavas etanolból leválasztható. Etanolból kristályosítva az olvadáspontja 168-169 °C. Kitermelés: kb. 60 %. 5. példa l-[(3’-Ciano-4’-imino)-l-ciklohexil]-3,4-dihidro-6,7-dimetoxiizokinolin előállítása 12.4 g (0,04 mól), a 4. példában előállított dinitrilt 200 ml toluolban oldunk és 5,4 g (0,1 mól) nátrium-metilátot adunk az oldathoz, melyet kb. 50 órán át visszafolyatás mellett forralunk. A reakció lefutását vékonyréteg-kromatográfiásan követjük. Az átalakulás befejeződésekor a lehűlt reakcióelegyet hideg, híg sósavval megsavanyítjuk és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázist ezt követően Na2C03- tal meglúgosítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat vízmentes Na2S04-on szárítjuk, majd az oldószert vákuumban bepároljuk. A kapott olajos anyagból sósavas etanollal a hidrokloridot leválasztjuk, melyet etanolból átkristályosítunk. Kitermelés kb. 30 %. A hidroklorid 255 °C-tól bomlás közben olvad 6. példa 1- (4’-Hidroxi-imino-ciklohexü)-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolin-előállítása 0,5 g l-(4’-oxo-ciklohexil)-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint (I, X = O, Z = — CH2—) és 0,5 g hidroxilamin-hidrokloridot 5 ml etanolban szuszpendálunk, és 0,5 ml piridint adunk a szuszpenzióhoz. Az elegyet 60 percen át visszafolyatás mellett forraljuk, majd bepároljuk, és vízzel hígítjuk. Hűtés után a kivált kristályokat szűrjük, mossuk és szárítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja 192 °C. Hozam: 51 %. Analíziseredmények Számított: C % - 67,52, H % = 7,33, N % = 9,26. Talált: C % - 68,69, H % = 7,41, N % = 10,11. 7. példa l-[3’-(Metoxi-karbonil)-4’-imino]-l-ciklohexil-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolin előállítása 6,68 g (0,02 mól) l-[3’-(metoxi-karbonil)-4’- oxo] -1 -ciklohexil - 3,4-dihidro-6,7 -dimetoxi-izokinoliat enyhe melegítéssel 100 ml 28 %-os ammóniás metilalkohelban oldunk. Az oldatot szobahőfokon két napig állni hagyjuk, majd vízsugárvákuumban (30 Hgmm) felére betöményítjük. Lehűtve a kiváló kristályokat szűrjük. 5,5 g (80 %) cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 114-115 °C. Analíziseredmények a C19H23N204 (343,40) összegképlet alapján Számított: C % - 66,45, H % = 6,75, N % = 8,50. Talált: C% = 66,15, H % = 6,92, N % = 8,26. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
