191539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,16-dimetil-kortikoidok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 191 539 2 10. példa A) 3,0 g 9a-bróm-21-kIór-ll/3-hidroxi-6a,16)3- - dimetil - 17a - propioniloxi - 4 - pregnén - 3,20 --diont a 7. példában leírtak szerint kálium-karbonáttal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Tisztítás után 2,1 g 21-klór-9,ll/3-epoxi- 6a, 16)8 - dimetil - 17a - propioniloxi - 4 - pregnén - -3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja: 201— 202 °C. B) A 8. példa B) pontjában leírt reakciókörülmények között 1,75 g 21 - klór - 9,11/3 - epoxi -- 6a, 16)8 - dimetil - 17a - propioniloxi - 4 - pregnén - -3,20-diont 6 ml (HF)n/piridin-oldattal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. Ilyen módon 930 mg 21-klór-9a-fluor-11/3 - hidroxi - 6a, 16/3 - dimetil -17a - propio - niloxi-4-pregnén-3,20-diont állítunk elő, a vegyület olvadáspontja: 234-235 °C. 11. példa A) 1,7 g 7a-bróm-21-klór-ll/3-hidroxi-6a, 16/3- - dimetil - 17a - propioniloxi - 1,4 - pregnadién --3,20-dionból indulunk ki és a 7. példában ismertetett kálium-karbonátos reakcióval 970 mg 21-- klór - 9,11/3-epoxi - 6a, 16)3 - dimetil -17a - propio - niloxi-l,4-pregandién-3,20-diont állítunk elő. Az említett vegyület olvadáspontja: 220-222 °C. B) 830 mg 21-klór-9,ll/3-epoxi-6a,16/3-dimetil-17a - propioniloxi -1,4 -pregnadién - 3,20 - diont —40 °C-ra lehűtött 3,2 ml (l-LF) „/piridin-oldattal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és az elegyet -20 °C és -10 °C közötti hőmérsékleten 5,75 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután ammóniával meglúgosított jeges vízre öntjük, a csapadékot kiszűrjük és azt a szokásos módszerrel feldolgozzuk. A kapott terméket szilikagélen — eluensként acetont tartalmazó (gradiens: 0-10 % aceton) metilénklorid-aceton-elegyet használva - tisztítjuk. így 650 mg 21-klór-9a-fluor-ll/3-hidroxi-6a, 16)8-dimetil- 17a-propiomioxi- 1,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, a vegyület olvadáspontja: 233-235 °C. 12. példa 8,0 ml dioxánban lévő 800 mg 6a,16/3-dimctil- 17a,21 - dipropioniloxi - 1,4,9(11) - pregnatrién - -3,20-dionhoz 660 mg N-klór-szukcinimidet adunk, majd 4,0 ml 10 %-os perklórsavoldat hozzácsepegtetése után a reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően az elegyet jeges konyhasóoldatra öntjük és a szokásos módszerrel feldolgozzuk. így 690 mg 9a-klór-ll/3-hidroxi - 6a,16/3- dimetil - 17a,21 - dipropioniloxi -1,4- -pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja: 197-198 °C. 13. példa A 52. példában leírtakkal analóg módon 800 mg 21-klór-6a,16/3-dimetil-17a - propioniloxi -1,4,9- (11)-pregnatrién-3,20-diont N-klór-szukcinimiddel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. Ilyen módon 620 mg 9a,21 -diklór- 11/3-hidroxi-6a,l 6/3-dimetil - 17a-propioniloxi- l,4-pregnadién-3,20-diont állítunk elő, melynek olvadáspontja: 240—241 °C. 14. példa A 12. példában ismertetett reakciókörülmények között 1,3 g 21-klór-6a,16/3-dimetil-17a-propioniloxi - 4,9( 11) - pregnadién - 3,20 - diont N-klór-szukcinimiddel reagáltatunk, majd a reakcióelegyei feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. Ilyen módon 590 mg 9a,21 -diklór-11/3-hidroxi-6a,l6/3-dimetil-17a-propioniloxi-4-prcgnén-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja: 197-198 °C. 15. példa A 12. példában leírt módon 1,0 g 21-acetoxi- 6a, 16)3 - dimetil -17a - propioniloxi-4,9(11 ) - pregnad én-3,20-diont N-klór-szukcinimiddel reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a termálét tisztítjuk. A kitermelés ilyen módon 540 mg 21 - acetoxi-9a-klór-11/3-hidroxi- 17a-propioniloxi -6a, 16/3-dimetil-4-pregnén-3,20-dion, melynek olvadáspontja: 190-192°C. / 6. példa A) Ab. példa D) pontjával analóg módon 4,0 g 21-acetoxi-17a-hidroxi-6a,16/3-dimetiI-l,4,9-(1 l)-pregnatrién-3,20-diont 36 ml formaldehid-dietil-acetállal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. így 2,0 g 21 - acetoxi - 17a - etoximetoxi - 6a,16/3 - dimetil - -l,4.9-pregnatrién-3,20-diont állítunk elő. B) A kapott 2,0 g 21-acetoxi-17a-etoximetoxi-6a, 16/3-dimetil-1,4,9-pregnatrién-3,20-diont a 4. példa B) pontjában ismertetett reakciókörülmények között N-bróm-szukcinimiddel reagáltatjuk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. Ilyen módon 2,2 g 2l-acetoxi-9a-bróm-17a-etoximetoxi-l 1/3-- hidroxi - 6a, 16/3 - dimetil - 1,4 - pregnadién - 3,20- -diont kapunk. C) A B) pont szerint kapott 2,2 g 21-acetoxi-9a-bróm- 17a-etoximetoxi-1 l/3-hidroxi-6a,16/3--dimctil-l,4-pregnadién-3,20-diont az 1. példa G) pontjában leírtakkal analóg módon tributil-ón-hidriddcl dehalogénezzük, ami után a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztításnak vetjük alá. így 1,3 g 2 1-acetoxi-l7a-etoximetoxi-l 1/3-hidroxi- 6a, 16/3 - dimetil - 1,4 - pregnadién - 3,20 - diont állítunk elő, a vegyület olvadáspontja: 137—139 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
