191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására
1 191 535 2 5. példa 7-bróm-7-metoxikarbonil-2-benziloxikarbonil-2--azabiciklo[2.2.2]okt-5-én A 3. példában megadott módon előállított 40 g (0,2 mól) N-benziloxikarbonil-l,2-dihidropiridinhez 38 g (0,23 mól) frissen előállított a-bróm-akrilsav-metilésztert és 2 g hidrokinont adunk. A reakcióelegyet fénytől védve 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakciót UV spektrummal követjük és a cikloaddíció teljes lejátszódását a Amax = = 305 nm-es csúcs eltűnése jelzi. A reakcióelegyet 40—50 °C-os vízfürdővel vákuumban olajos maradékig bepároljuk és háromszor 40 ml benzol-sósvíz elegyből extraháljuk. A benzolos fázist magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk, majd harmincszoros Kieselgél (0,063—0,2 nm-es) töltetű oszlopon benzol :etilacetát = 10:1 eluenssel kromatografáljuk. Hozam: 8 g (0,021 mól), 11 % a kiindulási piridinrc számolva VRK: Kieselgél 60 F254 MERCK ART. 5735 Eluens: benzol : etilace tát = 10:1 Rf = 0,75 IR film cm'1; 1740 C=0; 1700 N-C=0, 1405 és 705 monoszubsztituált fenil, 1250 -0-CH3 NMR: (CDCI3) ppm: 7,3 (sz. Ar/t5); 6,4 (m H5, H?), 5,2 (benzil CH2); 4,05 (m, Hl), 3,65 (OCH3 sz.) 6. példa N-etoxi-karbonil-7-kIór-7-nítril-2--azabiciklo[2.2.2]okt-5-én A 3. példában megadott módon előállítjuk az N-etoxi-karbonil-l,2-dihidro-piridint, azzal a módosítással, hogy benziloxi-karbonil-klorid helyett 19,1 ml = 21,7 g 0,2 mól etoxi-karbonil-kloridot alkalmazunk. A továbbiakban a 4. példánál megadott módon járunk el. NMR: 6,56 és 6,63 ppm (m, 5H és 6H); 308 ppm (m, 4H) Hozam: 11,8 g (24,6 %) 7. példa N-benziloxi-karbonil-4-etil-7-metoxikarbonil-2--azabiciklo[2.2.2]okt-5-én Az 1. példában megadott módon 0,2 mól 3-etil-piridinből kiindulva előállítunk kb. 35-40 g 1,2- -dihicro-3-etil-piridint, amelyet 150 ml mctilaktilátban 0,1 g hidrokinonnal együtt oldunk. A rcakcióelegyet kb. tíz napig forraljuk, amíg az UV spektrumban a dihidro-piridinre jellemző Ämax = 305 nm-es csúcs el nem tűnik. A reakcióelegyet 40-50 °C-os fürdőhőmérsékleten, vákuumban olajos maradékig pároljuk, és a kívánt terméket Kieselgél 60 (0,063—0,2 nm-es) töltetű oszlopon, benzol: aceton = 10:1 eluenssel kromatográfiásan izoláljuk. Hozam: 24-25 g (0,072-0,075 mól) 38-40 % VRK: Kieselgél 60 PF254; eluens: benzol : aceton 10:1, előhívás jódgőzben vagy 254 nm-es UV fényben, Rf = 0,75 IR(film) cm'1; 1680 savamid-karbonil, 172üészterkarbonil, 1470 fcnil 8. példa 2-benziIoxi-karboniI-5-exo-bróm-6-endo-hidroxi-7-exo-klór-2-azabiciklo[2.2.2]oktán-7-endo--karbonsav-y-lakton A 3. példában megadott módon előállítunk 17,0 g (0,08465 mól) N-benziloxi-karbonil-l,2-dihidropiridint, ezt 150 ml abszolút acetonitrilben feloldjuk és ehhez adunk 18 ml (0,187 mól) frissen előállított a-klórakrilsav-kloridot és i,2 g hidrokinont. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Az addíció teljes lejátszódásáról az UV spektrum segítségével győződünk meg, amikor is Xm. x = 305 nm-nél az 1,2-dihidro vegyületnek megfelelő csúcs eltűnik. A homogén acetonitriles oldathoz 30 ml desztillált vizet adunk és 30 percen át keverjük, majd a szerves fázist háromszor 150 ml olyan telített kálium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, mely 100 ml-re 10 g ammónium-kk ridot is tartalmaz. Az egyesített vizes fázist ötször 30 ml diklórmetánnal extraháljuk, majd a vizes fázisból vákuumban eltávolítjuk a szerves oldószert. Az oldószermentesített vizes fázisba keverés közben körülbelül 2 ml brómot csepegtetünk, mindaddig, nríg az oldat színe nem marad sárga és meg nem szűnik a további csapadékleválás. Az oldatban lévő fölös brómot 2-3 g nálrium-tioszulfát vizes oldatának hozzáadásával kötjük meg. A csapadékot kiszűrjük, 50 ml ctanolban oldjuk és kevés vizes nátrium-tioszulfát-oldat hozzáadásával a csapadékban kötött brómot is megkötjük. Az alkoholos oldatból a terméket hűtéssel kristályosítjuk, szűrjük. Hozam: 6,0 g (0,015 mól) fehér kristályos por ( •'5 %) Op.: 130-131 C'C VRK Kieselgél G eluens: benzol:aceton 10:1 R f : 0,65 előhívás: J2 gőz IR: Kiír cm'1 C=0 l800 C=O I720 monoszubs/.lituált fenil 1405 és 705 NMR (CÜCI3 ppm 7.38 (AR-H5); 5,25 (benzil-CHa s); 5,1-4,8 (HÎ és Hf); 4,2 d); 4,1 és 3,5 (H? d); 2,5 (HÎ + Hl), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (50 7
