191535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azabiciklo[2.2.2] oktán-származékok előállítására

1

191 535

2

Hozam: 2,0 g (0,005 mól), 40 %

VRK:

Kieselgél 60 F254

eluens: benzol : kloroform : etanol = 8:4:2 előhívás: 254 nm-es UV fényben vagy jódgőzbcn Rf = 0,85

IR: KBr cm’’ 3250 NH; 1720 észter C-O; 1620 N-C=0

NMR: CDCI3 + DMSO d6 ppm (7,7-7,3) indol aromás; 6,6 m (Hf + H®); 5,0 (m Hj)

Szabadalmi igénypontok

1. eljárás az I. általános képletű 2-azabiciklo- 12.2.2]oktán~származékok - amely képletben

A jelentése hidrogénatom (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonil- vagy feniI-( 1—4 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, 1-6 szénatomos ab kil-, indoíib(l—4 szénatomos)-a)kib vagy indolil-(l—4 szénatomosj-alkibkarbonil-csoport ;

Rí jelentése hidrogénatom vagy ( 1-4 szénatomosj-alkil-csoport,

Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

X jelentése hidrogén- vagy halogénatom,

Y jelentése hidrogénatom vagy X és Y jelentése együtt C-C kötés,

W jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonib, nitrib, karboxamido- vagy halogén-formibesoport, vagy

X halogén-itom esetén W és Y jelentése együtt -C-G-csopox t lehet - ha A jelentése az aikoxi-Ô

karbonib, a fenilalkoxikarbonil-csoporttól eltérő - savaddíciós sóik előállítására,

azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű

1,2-dihidropiridiní - amely képletben A jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonib vagy fenib(l~4 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, R, jelentése pedig a fenti - valamely III általános képletű akrib savszármazékkal - amely képletben W és Z jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott - reagáltatunk, és kívánt esetben

I. a kapott 1 általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2jokt-5-én-származékot - amely képletben A jelentése (1—4 szénatomosj-alkoxi-karbonib vagy fenil-(1—4 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkib csoport, Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom, W jelentése halogén-formil-csoport, X és Y jelentése együtt C—C kötés, elkülönítés nélkül savvá való hidrolizálás után valamilyen halogénczőszcrrcl rcagáltatva a megfelelő olyan I általános képletű halogénlaktonná alakítjuk, ahol W és Y jelentése együtt —C—O— csoport, A és Rí jelentése a közvetlenül

O

fent megadott, Z jelentése halogénatom, X jelentése hidrogénatom, vagy kívánt esetben

II. a kapott 1 általános képletű 2-azabieiklo[2.2.2]okt-5-én-származékot — amely képletben A jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonib vagy fenil(1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonibcsoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkib esoport, Z jelentése halogénatom, W jelentése (1—4 szénatomosj-alkoxi-karbonib, nitrib vagy karboxamido-csoport, X és Y jelentése pedig együtt C-C kötés - redukáljuk, vagy kívánt esetben

Ili. a kapott olyan I általános képletű azabiciklo[2.2.2] okt-5-én-származékot - amely képletben A jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonib vagy fenib(l-4 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése hidrogén- vagy halogénatom, W jelentése halogén-formil-csoport, X és Y jelentése együtt C-C kötés, elkülönítés nélkül valamilyen 1-4 szénatomos alifás alkohollal reagáltatva a megfelelő észterszármazékká alakítjuk, vagy kívánt esetben

IV. a kapott olyan I általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én-származékot - amely képletben A jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonilvagy fenil-(l-4 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, Z jelntcsc hidrogén- vagy halogénatom, W jelentése nitril-csoport, X és Y jelentése együtt C-C kötés - savamiddá hidrolizáljuk, vagy kívánt esetben

V. a kapott olyan I általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2] okt-5-én-származékot — amely képletben A jelentése (1—4 szénatomosj-alkoxi-karbonib vagy fenil-(l-4 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, Rí, Z és W jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott, X és Y jelentése pedig együtt C-C kötés - savval kezeljük, és

a kapott olyan i általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2] okt-5-én-származékot, amely képletben A jelentése hidrogénatom, Rí, Z és W jelentése a fentiekben az 1 általános képletnél megadott, X és Y jelentése együtt C-C kötés - kívánt esetben gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy kívánt esetben

VI. az I általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én-származék - ahol A jelentése (1-4 szénatomosj-alkoxi-karbonib vagy fenil-(l-4 szénatomosj-alkoxi-karbonil-csoport, Rí, Z és W jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott, X és Y jelentése pedig együtt C-C kötés — A védőcsoportját hidrogénfeleslegben végzett katalitikus hidrogénczéssel lehasítjuk és kívánt esetben

az így kapott 1 általános képletű 2-azabiciklo[2.2.2joktán-származékot - amely képletben A, X, Y és Z jelentése hidrogénatom, R, és W jelentése a fentiekben az I általános képletnél megadott, gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy kívánt esetben

VII. a kapott olyan I általános képletű 2-azabicik)o[2.2.2]okt-5-én-származékot - ahol A jelentése hidrogénatom, Rí, Z és W jelentése a fentiekben az 1 általános képletnél megadott, X és Y jelentése együtt C-C kötés - vagy gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóját számított mennyiségű hidrogénnel végzett katalitikus hidrogénczcsscl telítjük, és kívánt esetben

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

6ü

65

14