191526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-ciánimido-ditoszénsav-dimetil-észter előállítására
1 19! 526 2 mék infravörös spektrumában a jellegzetes amid-í. sáv. A vízgőz-desztilláció elvégzése után tehát melléktermékek" és? szennyeződések nem maradnak az anyagban. A találmány szerinti eljárás előnye tehát az, hogy az eljárással olyan, magas követelményeknek megfelelő minőségű észter állítható elő, mely közvetlenül felhasználható cimetidin-intermedier előállítására. A találmány szerinti eljárást - az oltalmi kör korlátozása nélkül — az alábbi példák mutatják. 1. példa Bemérünk 21,2 g (0,1 mól) N-ciánimido-ditioszénsav-dikáliumsó-monohidrátot és feloldjuk 80 ml ioncserélt vízben. Külső jeges-vizes fürdőbe helyezzük a lombikot és a csepegtetőtölcsérből 27,6 g (20,3 ml; 0,22 mól) dimetii-szulfátot adagolunk keverés közben, olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 20-25 °C között legyen. Az adagolás befejezése után az elegyet még 1 órán át keverjük szobahőmér- 2& sékleten, olajfürdőt alkalmazva, majd a lombikot desztillálófeltéttel látjuk el és 10-20 ml párlatot átdesztillálunk. A desztillálás után az olajfürdőt eltávolítjuk és. a lombik alá hideg vizes fürdőt teszünk, a keverést tovább folytatjuk. Hűtés hatására az 3Q eddig olajos N-ciánimido-ditioszénsav-dimetilészter megszilárdul. A lehűlt reakcióelegyből kiszűrjük a terméket és 2x30-40 ml ioncserélt vízzel semlegesre mossuk. Szobahőmérsékleten vegyi fülkében szárítjuk. Termelés: 13,60 g (93,15 %). Olvadáspont: 52-54 °C. 2. példa Egy 250 ml-es gömblombikba bemérünk 30 g nyers — például a 60 049 európai szabadalmi bejelentés alapján előállított — N-ciánimido-ditioszénsav-dimetilésztert, majd hozzáadunk 150 ml ion- 45 cserélt vizet, majd 25 ml vizes párlatot átdesztillálunk. A desztillációs maradékot keverés közben szobahőmérsékletre hűtjük. A megszilárdult terméket 2 X 10 ml vízzel mossuk. A szárítás szobahőmér- 5 sékleten történt. Termelés: 27,39 g (91,3 %). Olvadáspont: 52-54 °C. A termék minőségét folyadékkromatográfiával vizsgáltuk [Lichrosorb RP-18 25 x 4,6 cm (10 mm) 10 Metanol: 0,2 %, NH4/2HPO4 víz 1:1 rendszerben, 1 cm3/min. áramlási sebesség mellett. Detektálás: 210 nm-en történt. Bemérések : szennyezésvizsgálat: 0,5 %-os oldattal 40 pl, 15 tartalomvizsgálat: 0,5 %-os oldattal 5 pl, értékelés: összterület alapján. A termék minőségét az alábbi összehasonlító kísérlettel igazoltuk: A 181.097 számú magyar szabadalmi leírásban 20 ismertetett módszerrel 5-metil-4-hidroximetil-imidazol hidroklorid és ciszteamin-hidroklorid ömledékéből N-ciánimido-ditioszénsav-dimetil-észterrel (jelzése: „A” vegyület) N-ciano-N’-{2-[(5-metil-4- - imidazoiil) - metií - tio] - etil} - S - metil - izotiokarb - amid-hídrát (jelzése: „B” vegyület) - értékes cimetidin-intermedier - képezhető. A kereskedelemben kapható „A” vegyületből a fenti úton kapott ,.B” vegyület olvadáspontja csak 104 °C, vékonyréteg-kromatogramja két idegen foltot tartalmaz és a reakció hozama 75 %. Ezzel szemben az 1. és 2. példában leírt módon kapott „A” vegyületből kromatográfiásan egységes, 106 °C-os olvadáspontú ..B” vegyület kapható, 87,5 %-os hozammal. 35 Szabadalmi igénypont Eljárás szennyezett N-ciánimido-ditioszénsav-di- 40 metilészter tisztítására N-ciánimido-ditioszénsav-dikáliumsó és dimetilszulfát reagáltatása útján kapott reakcióelegyből, azzal jellemezve, hogy a szerves oldószer(ek) kizárásával lefolytatott reakció elegyéből a szennyező melléktermék(ek)et vízgőz-desztillációval távolítjuk el, Ábra nélkül 3
