191508. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új klórmetil-kinolin-származékok előállítására
1 191 508 2 tenyészetével egy időben és teljesen azonos módon készítettük, azzal a különbséggel, hogy hatóanyagot nem tartalmaztak. Értékelés: Az I általános képletű vegyületek gyenge antifungális aktivitással rendelkeznek. A minimális gátló koncentrációk 300 és 500 pg/ml értékek között változnak. Néhány vegyület antiflogisztikus és analgetikus aktivitása: A gyulladáscsökkentő aktivitást Winter és mtsai által kidolgozott patkány Carrageenan talpödéma gátlásán keresztül mértük (Winter C.A. és mtsai J. Pharmacol Exp. Ther 141 369 /1963/). Az analgetikus hatást Callier, H. és mtsai szerinti 3%-os ecetsavval kiváltott writhing szindróma gátlásán keresztül mértük. (Collier, H. és mtsai British J. Pharmacol. Chemother, 32, 295 /1968[). Referensként megadjuk az acetilszalicilsav és a fenilbutazon aktivitását ugyanezekben a tesztekben. Az I általános képletű vegyületek, ahol R‘ = CC13; R® = H ; X = Cl és R2 R3 Dózis i.p. mg/kg Carrageenan ödéma gátlás % Analgetikus aktivitás % 8-MeO H 100 65 100 8-Me H 100 61 60 8CC13 H 100 50 60 5C1 . 8-Me 100 47 100 6CFj H 100 33 80 6MeO H 50 25 60 8CF3 H 100-40 6Me H 100 — 40 8CHC12 H 100-40 Acetil-szalicilsav 100 71 60 Fenilbutazon 100 65 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű új klórmetil-kino- 45 lin-származékok előállítására - ahol R1 jelentése —CC13, —CF3, —CHC12 vagy —CH2Cl-csoport R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 50 R1-csoport, R3 jelentése hidrogén vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy CF3-csoport, R* jelentése hidrogén vagy halogénatom, X jelentése halogénatom, előnyösen klór vagy 55 bróm, azzal a megkötéssel, hogy R2 és R3 nem jelenthet egyszerre hidrogénatomot - azzal jellemezve, hogy a) az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező VI általános képletű vegyületek elöállí- 60 tására - ahol X, R2, R3 és R6 jelentése a fenti, R5 jelentése —CH2C1, —iCHCl2, —CC13 - valamely II általános képletű kinolin származékot - ahol R2, R3 és R6 jelentése a fenti, R4 jelentése metil-, —CHC12 vagy—CH2Cl-csoport, Y jelentése halogénatom vagy hidroxil-csoport - 70-140 °C-on - előnyösen oldószerként halogénezett szénhidrogén vagy foszforoxiklorid jelenlétében - klórozunk, vagy b) az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező VII általános képletű vegyületek előállítására - ahol R5, R3, R6 és X jelentése a fenti, R9 jelentése —CH2C1, —CHC12 vagy —CCl3-csoport- valamely III általános képletű vegyületet - ahol R1, R3, R6 és X jelentése a fenti és R8 jelentése metil-, —CHC12 vagy—CH2Cl-csoport - 150-220 °C-on klórozunk, előnyösen oldószerként halogénezett szénhidrogén jelenlétében, adott esetben túlnyomáson, vagy c) az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező XI általános képletű vegyületek előállítására - ahol R2 és R3 jelentése a fenti - valamely IV általános képletű kinolin származékot - ahol X, R2 és R3 jelentése a fenti - alumíniumkloriddal - előnyösen oldószerben - klórozunk, vagy d) az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező XII általános képletű vegyületek előállítására - ahol R2 és R3 jelentése a fenti - valamely V általános képletű kinolin származékot - ahol R2 és R3 jelentése a fenti - foszforoxikloriddal vagy 20-100 °C hőmérsékleten foszforpentakloriddal klórozunk, vagy e) az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező XIII általános képletű kinolin származékok előállítására - ahol R3 és R3 jelentése a fenti- valamely V általános képletű kinolin származékot- ahol R2 és R3 jelentése a fenti - 110-150 °C hőmérsékleten foszforpentakloriddal klórozunk, előnyösen oldószer jelenlétében, vagy f) az I általános képletű vegyületek szűkebb körét képező VIII általános képletű vegyületek előállítására - ahol R1, R2, R3 jelentése a fenti - valamely IX általános képletű vegyületet - ahol R2 és R3 jelentése a fenti és R7 jelentése metil-, —CHC12, —CH2C1- vagy—CF3-csoport 120-150 °C hőmérsékleten foszforpentakloriddal klórozunk, előnyösen halogénezett szénhidrogén jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti a) és b) eljárás azzal jellemezve, hogy klórozószerként foszforpentakloridot vagy foszforoxikloridot és foszforpentakloridot vagy klórgázt, vagy foszfortrikloridot és klórgázt alkalmazunk. 3. Az 1-2. igénypont sze rinti eljárás azzal jellemezve, hogy oldószerként mono-, di-, vagy triklórbenzolt vagy széntetrakloridot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy a klórozáshoz foszfortrihalogenidet és klórgázt alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás azzal jellemezve, hogy oldószerként széndiszulfidot, nitrobenzolt vagy acetilkloridót alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként k lórozott szénhidrogént, előnyösen klórozott benzolokat alkalmazunk.-----------------------------i 89-0010 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas 3 oldal rajz Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató---------------------------------Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedö Üzem (878347/09) 9
