191505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro tiazolidinil-piperazin-származékok előállítására

1

191 505

2

zuk, a dietil-éteres oldatokat megszárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az így kapott krémszínű, szilárd anyagot körülbelül 400 ml forró n-hexánnal kivonatoljuk, majd a kivonatot betöményítjük. Lehűtés útján 5,2 g (hozam: 28%) l-(3-ciano-piridin-2-il)-piperazint kapunk.

b) lépés

2-{4-[4-(2,4-Dioxo-1 -tia-3-azaspiro[4,4]nonán-3- il)-butil]-piperazin-1 -il}-piridin-3-karbonitrilhidrogénklorid

4,96 g (0,016 mól) 3-(4-bróm-butil)-5-spirociklopentil-tiazolidin-2,4-dion, 3,04 g (0,016 mól)l-(3- ciano-piridin-2-il)-piperazin, 2,46 g (0,018 mól) kálium-karbonát, 0,3 g (0,0018 mól) kálium-jodid és 125 ml acetonitril elegyéből kiindulva, és az 1. példa c) lépésében leírt módon eljárva kapjuk a kívánt termék szabad bázisát, amelyet etil-acetátban, etanolos sósav-oldattal alakítunk át sósavas sóvá. Ezt a sósavas sót acetonitrílből átkristályosítva 42%-os hozammal kapjuk a 2-{4-[4-(2,4-dioxo-l-tia-3-azaspiro[4,4]nonán-3-il)-butil]-piperazin-1 -il}-piridin-3-karbonitril-hidrogénkloridot, op. : 207-208 *C. Analízis C21H27N502S • HCl-re:

Számított : C : 56,05 ; H : 6,27 ; N : 15,56% ; Talált: C: 55,92; H: 6,24; N: 15,51%.

A fenti hidroklorídból előállított szabad bázis (sárga olajként izolálva) jellemzői:

Analízis:

Számított:

C: 61,00; H: 6,58; N: 16,94; S: 7,75%;

Talált:

C: 59,70; H: 6,42; N: 16,27; S: 7,65%. Tömegspektrum MS: 413,5.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol Z jelentése valamely (b) általános képletű, helyettesített fenilcsoport, ahol a (b) általános képletben R] jelentése halogénatom, vagy trifluor-metilcsoport, továbbá Z lehet (c) általános képletű, helyettesített piridinilcsoport, ahol a (c) általános képlet-Q ben R2 jelentése cianocsoport, vegyületek és ezek gyógyászatiig elfogadható, savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű, ahol

X jelentése valamely reakcióképes csoport, spirociklopentil-tiazolidin-2,4-diont valamely semleges oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében 50-200 *C hőmérsékleten egy (III) általános képletű, ahol Z jelentése a fenti, piperazin-származékkal reagáltatunk, és kívánt esetben az igy kapott (I)

2Q általános képletű vegyületet sójává alakítjuk, vagy a kapott sót a szabad bázissá vagy valamely más sóvá alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-{4-[4-(3-klórfenil)-piperazin-1 -il]-butil}-1 -tia-3-azaspiro[4,4]no-2 nán-2,4-dion és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-(4-bróm-butil)-5-spirocikíopentiI-tiazolidin-2,4-diont és l-(3-klór-fenil)-piperazint használunk.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 2-{4-[4-(2,4-dio xo-1 -tia-3-azaspiro[4,4]nonán-3-il)-butil]-piperazin-l-il}-piridin-3-karbonitril és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-(4-bróm-butil)- 5-spirociklopentil-tiazolidin-2,4-diont és l-(3-cia-35 no-piridin-2-il)-piperazint használunk.

3 oldal rajz