191498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás akridinon-származékok előállítására
1 19) 498 2 szűrjük és bepároljuk. A maradékot nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Kétszeri etanolos átkristályosítás után 101-103 °C-on olvadó 9-akridinon-[2-(4-etil)-tiazolidinilidén]hidrazont kapunk. Kitermelés: 1,9 g (50,9%). 6. példa 6,24 g 9-akridinon-tioszemikarbazon, 3,5 g nátrium-acetát és 5,2 ml klór-acetaldehid (50%-os vizes oldat) 200 ml metanollal képezett elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vízzel elegyítjük. A kiváló terméket szűrjük és egymásután vízzel, kevés etanollal, éterrel és petroléterrel mossuk. A kapott 9-akridinon-(2-tiazolil)-hidrazon-hidroklorid 208-210 °C-on olvad (bomlás). 7. példa a) 3,3 g 10-etil-9-akridinont 50 ml foszfor-oxikloridban 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot bepároljuk. A maradékot (10-etiI-9-klór-akridínium-diklórfoszfát) éterrel mossuk, majd 6,6 g nátrium-acetáttal, 2,96 g 2-hidrazino-2-tiazoIin-hidrobromiddal és 100 ml metanollal elegyítjük, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Egy óra múlva a kikristályosodó anyagot szűrjük és egymásután vízzel, metanollal és éterrel mossuk. A kapott 10-etil-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazon 187-188 °C-on olvad. Kitermelés: 2,05 g (43,0%). A fenti eljárással analóg módon b) lO-metil-9-akridinon és 2-hidrazino-2-tiazolin-hidrobromid felhasználásával lO-metil-9-akridinon-2-(tiazolidinilidén)-hidrazont (op.: 180-181 •C); c) 10-(n-butil)-9-akridinon és 2-hidrazino-2- tiazolin-hidrobromid felhasználásával lO-(n-butil)-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op. : 170-172 °C); d) lO-allil-9-akridinon és 2-hidrazino-2-tiazoIinhidrobromid felhasználásával 10-allil-9-akridinon(2-tiazolidinilidén)-hidrazont (op.: 219-221 °C); és e) 10-(2-metoxi-etil)-9-akridinon és 2-hidrazino- 2-tiazolin-hidrobromid felhasználásával 10-(2-metoxi-etil)-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)-hidrazont(op.. 188-189 °C) állítunk elő. 8. példa 4,8 g l-nitro-9-akridinont 200 ml dimetil-formamidban oldunk és 0,5 g nátrium-hidridet adunk hozzá. A mélyvörös oldatot 2,5 ml metil-jodiddal elegyítjük és a reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló sárga csapadékot szűrjük és egymásután dimetil-formamiddal, vízzel, etanollal és éterrel mossuk. A kapott 10-metil-lnitro-9-akridinon 308-309 °C-on olvad. 4 g 10-metil-l-nitro-9-akridinont 100 ml foszforoxi-kloridban 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk, majd a zavaros oldatot szűrjük és bepároljuk. A maradékot (1,9-diklór-10- metil-akrídinium-diklórfoszfát) éterrel mossuk, majd 100 ml metanollal, 3,1 g 2-hidrazino-2-tiazolin-hidrobromiddal és 4 g nátrium-acetáttal elegyítjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet félóra elteltével lehűtjük, a vörös kristályokat leszűrjük. A kristályos terméket tisztítás céljából metanolban szuszpendáljuk, etanolos sósavval megsavanyítjuk és szűrjük. A szűrletet bepároljuk és dietil-aminnal meglúgosítjuk. A kiváló terméket szűrjük és egymásután etanollal, vízzel és ismét etanollal mossuk. A kapott l-klör-Í0-metil-9-akridinon-(2-tiazolidinilidén)hidrazon n-butanolos átkristályosítás után 206-207 °C-on olvad. 9. példa 1.8 g lO-metil-9-akridinont 50 ml foszfor-oxikloridban 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot éterben felvesszük és leszűrjük. A szárított zöldes port (9-klór-l0-metil-akridinium-diklórfoszfát) 100 ml metanolban oldjuk, 0,8 g tioszemikarbaziddal elegyítjük és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló anyagot szűrjük, etanollal és éterrel mossuk, majd 50 ml tömény ammóniával 10 percen át forraljuk. A reakcióelegyet forrón szűrjük, majd egymásután vízzel, etanollal és éterrel mossuk. A kapott 10-metil-9-akridinon-tioszemikarbazon 196-198 °C-on olvad (bomlás). 1.9 g 10-metil-9-akridinon-tioszemikarbazont 100 ml metanolban szuszpendálunk és 1,73 ml klóracetaldehid (50%-os vizes oldat) hozzáadása után 6 órán át 50 °C-on keverjük. A reakcióelegyet betömény tjük, a kiváló kristályos anyagot szűrjük, egymásután etanollal, vízzel, etanollal és éterrel mossuk. A kapott 10-metil-9-akridinon-(2-tiazolil)-hidrazon-hidroklorid 224-225 °C-on olvad (bomlás). 10. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, mg/tablefta 10-rmtil-9-akridinon-(2-tiazolil)-hidrazin 100 Tejcukor 100 Kukoricakeményítő 85 Povidon 10 Talkum 3 Magr-ézium-sztearát 2 összsúly : 300 A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel összekeverjük, Povidon vizes oldatával megnedvesítjük és granuláljuk. A granulátumot 40 °C-on szárítjuk és szitáljuk, majd a talkummal és magnézium-sztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
